详解5种新型抗癫痫药物

抗癫痫药 2022-06-08 20:24癫痫症状www.xiang120.com

    1、拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)
       作为一种广谱的抗癫痫药物,LTG的作用机制是阻断电压依赖性钠通道,并减少兴奋性氨基酸的释放。其蛋白结合率为55%,半衰期15-30h,90%经肝脏清除。常见副作用有共济失调、眩晕、复视、嗜睡、头痛、抽搐及失眠等,严重毒副作用包括皮疹、Stevens Johnson综合症及中毒性表皮坏死溶解(toxic epidermal necrolysis),还可以出现肝、肾衰竭、弥散性血管内凝血(DIC)以及关节炎等超敏反应。这些情况在儿童患者或与酶抑制剂如丙戊酸(valproic acid,VPA)合并使用时多见。Karande等报道一例因使用LTG诱发抗癫痫药物超敏反应综合征(anticonvulsant hypersensitivity syndrome,AHS),且体外试验证实,LTG引起患者淋巴细胞死亡,而且苯妥英(phenytoin,PHT)、苯巴比妥(phenobarbitone,PB)、卡马西平(carbamazepine,CBZ)等也可引起相似症状。Cunnington发现LTG致畸性与其他AED相似,约为2.9%。但样本例数较少,有待于进一步的研究证实。酶诱导型AED如苯妥因、CBZ在与LTG合用时均增加其清除率,而酶抑制剂VPA则将LTG的清除率降低约60%,目前还没有发现其它的新AED对LTG的清除率有明显影响,但是合用后副作用出现几率增加。避孕药能够降低拉莫三嗪血药浓度,目前尚未见与细胞色素P450、华法林之间的相互作用。
2、奥卡西平(oxcarbazepine,OXC)
其作用机制为阻断电压依赖性的钠通道,蛋白结合率为40%,半衰期4-9h,肝脏清除70%。常见副作用为嗜睡、头昏、头痛、共济失调、恶心、呕吐、复视、视力模糊、眩晕、低血钠、皮疹等。研究发现随年龄增大患者发生低血钠的可能性增大。既往研究表明,服用奥卡西平单药治疗癫痫的孕妇,其后代没有表现出畸形发生率增加。OXC可使PHT或PB血药浓度增加。目前未见OXC与红霉素之间的相互作用,OXC可降低避孕药、炔雌醇(ethinyl estradiol)、非洛地平血清浓度,降低25-OHD血清浓度,并一定程度上影响其它骨代谢标志物[6]。
3、托吡酯(topiramate,TPM)
一种广谱的抗癫痫药物,其作用机制包括阻断电压依赖性的钠通道、增强γ-氨基丁酸(GABA)受体、阻断AMPA型谷氨酸受体等。蛋白结合率为9-17%,半衰期15-23h, 40-70%经肾清除,还有部分由肝脏代谢。常见肾结石青光眼、代谢性酸中毒、体重减轻、语言障碍、嗜睡、疲劳、恶心、食欲减退、体重下降、感觉异常、反应迟钝混乱、眩晕、少汗症、头痛等副作用。值得注意的是,TPM引起的代谢性酸中毒中约有48%的患者没有表现出临床症状[7]。而TPM对认知功能的影响,目前研究结果结论尚不一致,还有待于进一步的研究。TPM可降低锂、地高辛、炔雌醇的血清浓度,降低避孕药效能,增加氟派啶醇血清浓度。抑制CYP 2C19而导致PHT的血浆浓度下降。有报道表明孕妇使用TPM可导致胎儿畸形[8]。
4、加巴喷丁(gabapentin,GBP)
其作用机制尚不明确,可能通过增加脑内的γ-氨基丁酸(GABA)的含量来发挥作用。蛋白结合率为0,半衰期为4-6h,100%由肾脏清除,吸收呈剂量依赖性。主要副作用为体重增加、外周性水肿,儿童常见行为改变、病毒感染。值得注意的是,肾功能衰竭患者服用GBP易引起神经系统毒性为主的毒副作用,严重者可导致肌阵挛、昏迷。小样本研究发现脐带血内GBP的浓度为母体血药浓度的1.3-2.1倍,产后2周到3月内乳汁/母体血加巴喷丁浓度比为1,提示胎盘对GBP有主动转运功能,但没有观测到婴儿因母亲服用GBP而出现严重副作用。与华法林、避孕药未见明显相互作用,目前也还没有其与其他抗癫痫药物的相互作用研究结果报道。
5、左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)
作用机制目前尚不明确。不与蛋白结合,半衰期6-8h,66%经由肾脏清除,乙酰胺基水解34%,不由肝脏代谢,不诱导肝酶合成。目前尚未见严重毒副作用,主要副作用是易怒及行为改变。目前也未见与其他抗癫痫药物之间相互作用。研究发现使用LEV添加治疗局灶性癫痫,患者的认知功能有所改进,尤其在注意力和口语流畅性上改善明显。提示LEV可能影响注意、语言区域的代谢,从而改善神经功能。

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