HIV重新编程细胞以控制感染

深入研究HIV控制者体内的特殊CD8免疫细胞

历经近十五年的研究，科学家们一直聚焦于那些能够自然控制HIV感染的罕见个体的细胞特性。来自巴斯德研究所的专家们对ANRS CO21 CODEX和CO6 PRIMO队列的“HIV控制者”进行了深入研究，揭示了这些特殊个体CD8免疫细胞的独特特征。

这些CD8免疫细胞之所以具有强大的抗病毒能力，是因为它们拥有最佳的代谢程序，为这些细胞提供了持久且高效对抗受感染细胞的能力。在实验室环境下，科学家们成功地通过重编程使得非控制者的细胞拥有了与控制者细胞相同的抗病毒效能。这一成果已在“自然代谢”杂志上得以发表。

存在一部分人，即使未接受治疗，他们也能自然控制HIV。在这些极为罕见的个体中（仅占艾滋病病毒感染者不到1%），在未经治疗的状况下感染超过十年后，血液中的病毒仍然无法检测到增殖。早在2007年，巴斯德研究所的科学家就发现了这些患者体内CD8淋巴细胞的非凡抗病毒活性。与控制者相比，HIV控制者的CD8细胞能够迅速摧毁受感染的CD4细胞。

来自巴斯德研究所HIV、炎症和持久性单位的科学家们继续进行深入研究，意图明确这些特殊细胞的特性，以期能为非控制者赋予相同的特性。

控制者的CD8单元（或称为“存储单元”）在表面上看与非控制者的并无不同。但科学家已经证明，它们拥有不同的分子程序。研究揭示，抗HIV的CD8细胞在控制者体内不仅拥有巨大的抗病毒潜力，而且被编程为具有更强的生存能力，而在非控制者体内，细胞的程序使其更容易疲劳并导致细胞死亡。

控制者的CD8细胞能够利用多种代谢资源，特别是依赖线粒体提供的能量，使细胞能够在压力环境下存活。相反，非控制者的细胞主要依赖单一能量源（葡萄糖），并且它们的线粒体活性有限。巴斯德研究所的科学家Asier Saez-Cirion解释道：“我们发现CD8细胞在控制器中的抗病毒活性与一种最佳程序有关，该程序使它们在利用细胞能源方面更具灵活性。”

在实验室中，科学家们成功刺激了非控制者体内抗HIV细胞的线粒体活性。通过使用免疫系统分泌的名为白细胞介素15（IL-15）的物质，科学家们增强了非控制者细胞的线粒体活性，并提升了其抗HIV的潜力。经过重编程的CD8细胞能够像控制者细胞一样摧毁受感染的CD4细胞。

Asier Saez-Cirion表示：“我们的研究表明，即使非控制者的抗HIV CD8细胞与控制器相比效率相对较低，也可以通过上述方法克服这些差异。”

值得注意的是，免疫细胞的代谢重编程策略已在癌症治疗的临床试验中进行了测试。科学家们希望能够很快测试这种体内策略对抗HIV的能力。