治疗性乙肝疫苗：希望与困境

在医学领域的重要事件中，第一届全国疑难重型肝病大会暨第四届全国人工肝及血液净化学术年会于2008年9月在江西南昌盛大召开。此次会议由全国重型肝病及人工肝血液净化攻关协作组等多个权威机构联合举办，吸引了超过一千位学者参与。会议的核心议题涵盖了疑难肝病、重型肝病以及肝病交叉学科的临床实用技术和研究进展等多个方面。其中，关于治疗性疫苗的研究与应用成为了会议中的一大亮点。

治疗性疫苗的研发旨在通过诱导炎性细胞因子刺激CD4+T细胞和细胞毒性T细胞应答，打破免疫耐受，重建或增强免疫应答，以抑制病毒复制。尤其在治疗慢性乙肝方面，新型疫苗与抗病物的联合应用为患者带来了新希望。尽管疫苗接种在健康受试者中的疗效已经得到证实，但在慢性乙肝病毒（HBV）感染患者中，其疗效并不持久。如何更有效地刺激针对多种抗原的细胞免疫应答成为了当前研究的关键。优化疫苗给药模式，确保疫苗能够向免疫系统有效提呈抗原也是研究的重点之一。在此背景下，DC疫苗、表位疫苗以及免疫复合物型疫苗等新型疫苗的研究成为了新的研究方向。

在会议中，与会学者深入了蛋白疫苗的研究进展。早期的研究主要集中于利用HBV的前S1抗原和S抗原来激活T细胞应答，但其疗效有限。为了突破这一瓶颈，研究者们通过增加HBV抗原、引入非结构蛋白表位、改变疫苗形式或辅以新型佐剂等方式，研发出了新型的治疗性疫苗。这些疫苗不仅能迅速诱导细胞免疫功能，还能提高体液免疫应答，增加保护性抗体。亚单位疫苗也是研究的一大重点。通过将HBV蛋白中的PreS1、PreS2、S抗原和乙肝核心抗原的任一组合，通过酵母或其他真核细胞表达构成的治疗性亚单位疫苗已经取得了显著的疗效。

除了蛋白疫苗，免疫复合物型疫苗也是治疗性疫苗研究的另一重要方向。通过改变抗原提呈方式增强免疫原性和调控应答类型，免疫复合物型疫苗可以提BsAg的免疫原性效果，增加抗HBs特异性T细胞的产生。多肽疫苗（表位疫苗）、树突状细胞疫苗以及佐剂治疗性疫苗等也在会议中得到了深入的。新型佐剂如非甲基化胞嘧啶和鸟嘌呤核苷酸为核心的寡聚脱氧核酸（CpG ODN）能激活APC表面的Toll R9，诱导产生Th1型为主的细胞因子，为治疗性疫苗的研发提供了新的思路。

这次会议为医学界带来了新的视角和启示，关于治疗性疫苗的研究更是为肝病治疗领域带来了新的希望和挑战。随着研究的深入和技术的不断进步，相信未来会有更多有效的治疗方法问世，为病患带来福音。DNA疫苗：革新免疫应答的先锋

近期备受瞩目的DNA疫苗研究展现出了巨大的潜力。这种疫苗通过巧妙地将HBsAg的DNA负载于质粒上，进入人体后不仅能重新合成抗原，消除了传统疫苗注射和反转的风险，更能反复刺激免疫活性细胞，产生与减活疫苗同样效果的体液免疫和细胞免疫。这种机制赋予了DNA疫苗独特的优势。

质粒骨干上的免疫刺激性非甲基化CpG位点，为DNA疫苗增添了内嵌的佐剂功能。这种佐剂能够导致T细胞两极化，产生Th1应答，从而引发一系列的免疫反应，生成如IFN α、IFN γ和TNF α等关键的细胞因子。这些细胞因子在机体免疫应答中起到至关重要的作用。

在国际学者的研究中，针对那些对现有治疗应答不佳的慢性HBV感染者，DNA疫苗展现出了令人振奋的效果。在10例接受肌注DNA疫苗的患者中，尽管有2例疾病出现短暂恶化（但未发生肝衰竭），其余患者均耐受良好。更令人欣喜的是，所有受试者均出现了病毒DNA水平的降低和乙肝e抗原（HBeAg）的血清转换，同时检测到血清IFN γ水平显著升高。

目前，两项关于DNA疫苗的Ⅰ期临床试验正在紧张进行。其中一项在冈比亚进行的试验初步显示，基因疫苗并未诱导出可检测的HBV特异性T细胞应答。但对于HBeAg阴性的慢性携带者，尤其是病毒载量较低的患者，在经过重组疫苗加强后，能够检测到特异性细胞免疫应答。6个月后的跟踪观察显示，尽管患者对疫苗接种可以较好耐受，但细胞应答的检测并不稳定。

另一项在立陶宛进行的研究则聚焦于拉米夫定与DNA疫苗联合治疗的效果。这次研究中，所有12例慢性HBV携带者对编码3个HBV包膜蛋白及IL-12的DNA疫苗均表现出良好的耐受性。更值得关注的是，有8例患者在末次疫苗注射后，病毒DNA阴性状态持续了1年以上，并且这些患者的血清IL-12浓度也有所升高。

随着研究的深入，DNA疫苗有望为慢性HBV感染者带来福音。其独特的机制和潜力让人期待其在乙肝治疗领域的更大突破。（实习编辑：李杏）