免疫疗法或可治疗艾滋病

近年来，免疫疗法在癌症治疗领域大放异彩，但科学家们并不满足于现状，他们开始免疫疗法在治疗其他疾病领域的应用。其中，HIV感染的治疗成为了科学家们关注的焦点。今天，让我们一起的免疫疗法在HIV治疗领域的研究进展。

在一项令人振奋的研究中，【1】Nature杂志报道了一组研究人员成功利用强大的抗体在人体免疫缺陷病毒（HIV）患者身上进行了一项试验，将HIV病毒载量减少了最多至原来的三百分之一。此前在小鼠和非人类灵长类动物身上的研究已经取得了成功，但这是首次在人体上测试这种疗法。该研究的医学主任巴里钦格曼表示：“这项研究为我们提供了一个重要的证据，即基于抗体的疗法可以有效控制艾滋病毒感染。”他还指出，如果进一步的研究能够持续证明其有效性和安全性，这种疗法有可能成为目前使用的艾滋病毒标准药物的一种替代或补充。这项研究为HIV感染的治疗带来了全新的希望。

而在这方面的研究不仅仅局限于上述报道。《新英格兰医学杂志》的一项研究展示了免疫疗法在治疗艾滋病方面的潜力。【2】宾夕法尼亚大学等机构的研究人员给艾滋病病毒携带者注射了一种名为VRC01的广谱中和抗体。结果显示，这种抗体能够安全地引导免疫系统产生大量抗体，从而在停药后适当延迟艾滋病病毒反弹的时间。虽然这种抑制效果在大多数试验对象的体内持续时间不超过8周，但这仍然为功能性治愈艾滋病提供了一个合理的中间目标。这项研究为我们提供了一个新的思路，即结合使用更多强力抗体的免疫疗法可能有助于有效控制艾滋病病毒。尽管完全根除艾滋病病毒可能仍需要时日，但功能性治愈已成为一个现实的目标。

在大多数感染者中，HIV的抑制作用并不会持续超过8周。研究者发现，HIV特异性的抗体有可能作为长效因子，抑制甚至杀死感染HIV的细胞。这种方法的目的是在没有抗逆转录病毒疗法的情况下，持久地抑制HIV的繁殖。

医学博士PabloTebas指出，将这项研究与20世纪80年代开始的HIV治疗研究对比，我们发现尽管当时只有一种抗体，但实际上我们有可能通过多种潜在抗体的组合方法成功控制病毒。在早期HIV药物疗法中，首个抗逆转录病物被视为单一因素来治疗HIV感染者，但病毒很快就会产生耐药性并反弹。随着更多的抗逆转录病物被开发出来，针对HIV的靶向作用，新型的组合药物能够实现高效且持久的病毒抑制。

【重要突破】基因工程的新希望：免疫细胞基因编辑为癌症和艾滋病带来曙光

人类许多突变都与基因突变密切相关。例如，白化病是由于酪氨酸酶基因上的微小变化导致功能异常，从而引发黑色素合成障碍。而针对人类T细胞的基因突变导致的功能异常会引发多种疾病，包括癌症、艾滋病、免疫缺陷和自身免疫病等。最近，旧金山的科学家们使用CRISPR/Cas9系统成功精确改造了人类T细胞基因组，《美国科学院院刊》报道了这项重大进展。他们对初级淋巴细胞的精确改造是基因工程治疗真正应用于疾病治疗的开端，具有里程碑式的意义。

针对T淋巴细胞的基因改造设想早已存在，理论上改造T淋巴细胞可能用于治疗多种疾病。然而实际操作中，改造T淋巴细胞基因组是一项艰巨的任务。的研究表明，使用Cas9系统可以引发CXCR4蛋白编码基因的突变，降低其表达。CXCR4蛋白是HIV识别T淋巴细胞的关键因子。这项研究为抗体治疗HIV提供了新的思路。

【科学突破】抗体疗法展现治愈HIV曙光

抗逆转录病毒疗法虽然大大改变了HIV感染的治疗方式，但它也存在缺陷，如副作用和病毒反弹等问题。来自洛克菲勒大学和科隆大学的研究人员正在开发一种新的疗法基于抗体的药物，有望为长期控制HIV提供新的策略。根据两项发表在《Science》上的研究的结果，这种疗法通过激发人体免疫响应对抗HIV-1病毒。论文指出，“HIV-1治疗用单克隆抗体3BNC117激发宿主对HIV-1的免疫反应”以及“通过针对HIV-1的广谱中和抗体在体内提高对HIV-1感染细胞的清除”。

【实验性疫苗展现治疗HIV的曙光】

在一项新的研究中，来自贝斯以色列女执事医疗中心、沃尔特里德陆军研究院、Janssen疫苗与预防公司和吉利德科学公司的研究人员发现，一种实验性疫苗与一种先天性免疫刺激剂结合使用，有可能导致HIV感染者体内的病毒缓解。在动物临床试验中，这种组合降低了外周血和淋巴结中的HIV病毒DNA水平，提高了病毒抑制并延缓了抗逆转录病毒疗法停用后的病毒反弹。这项研究成果为HIV的治疗带来了新的希望。

疫苗通常通过触发免疫反应来训练身体清除病毒入侵者，然而HIV病毒独特之处在于，它攻击的是免疫系统本身。这种病毒消灭绝大多数被感染者的免疫细胞，并在其他免疫细胞中保持休眠状态。正是这些休眠的被感染细胞库使得HIV感染至今无法被彻底治愈。科学家们认为，在ART治疗期间，HIV便在这些细胞库中保持休眠。Barouch和同事们正在积极寻找策略，试图将病毒从休眠状态中唤醒，以期实现根除的目标。

在Cell杂志上发表的研究中，【8】来自美国加州理工学院的研究人员发现了一种新的广泛中和抗体，为艾滋病治疗带来了新的希望。这种抗体能够识别所有HIV病毒亚型表面的蛋白，通过抑制或中和病毒效应，保护健康细胞。研究人员利用结构生物学的方法详细描述了这种抗体的作用机制，即使病毒表面的蛋白在感染过程中改变构象，也能被该抗体轻易识别并中和。

而在英国最近的一项HIV治疗临床试验中，【9】研究者们发现了一名接受新型治疗后的患者，其血液中未检测到任何HIV病毒颗粒。这一结果令人振奋，尽管尚不能宣称完全治愈HIV，但这一尝试为HIV的治疗提供了新的思路。研究者之一，来自NIH临床研究分支办公室的主任Mark Samuels表示，“这是朝着HIV完全治愈方向迈出的认真尝试。”尽管这一领域的研究困难重重，但研究者们仍取得了令人瞩目的进展。期待未来能够真正找到一种有效的HIV治愈方法，让患者重获新生。