专家发现艾滋病毒隐藏在细胞内的秘密

科学家们揭示了HIV的一项全新潜伏机制，这一机制让病毒能够躲藏于受感染的细胞中，躲避机体免疫系统的追踪，同时抵抗抗病物的清除。这项重要的研究成果于近期在《科学转化医学》杂志上发表，为新的治疗方法的设计与测试提供了有力的依据。

HIV病毒通常会侵入CD4 T细胞，将其转化为生产病毒的工厂。令人困惑的是，这些被感染细胞中有一部分会进入休眠状态，长时间内不产生病毒，这些“沉默的”HIV感染细胞的发现极具挑战。

史蒂文A尤克尔（Steven A. Yukl）指出：“我们甚至无法将未感染的细胞与受感染的细胞区分开来，潜伏的受感染细胞在百万个CD4 T细胞中极为罕见，我们不知道如何去识别它们。”

这些潜伏的受感染细胞可能会在遇到某些自然刺激物之前保持沉默数十年，然后开始产生病毒颗粒。当前的抗逆转录病毒疗法（ART）无法消灭这些潜伏的受感染细胞，也无法阻止它们重新激活。一旦停止治疗，病毒通常会反弹。

尤克尔说：“了解是什么机制让这些潜伏的感染细胞保持沉默，将帮助我们开发一种治疗方法，要么唤醒它们，要么杀死它们，要么让它们永久保持沉默。除非我们明白是什么让它们潜伏起来，否则我们无法治愈HIV。”

科学家们之前已经开发出一种装置，可以追踪实验室CD4细胞内的HIV。研究人员曾认为潜伏期源于CD4细胞无法将HIV DNA转化为病毒RNA。尤克尔和他的同事们发现事实并非如此。他们利用一种名为数字滴式PCR的扩增和量化方法，检测到了病毒RNA的多个片段。这表明，在潜伏感染的细胞中，病毒DNA转化为RNA的过程已经开始。

这些RN***段几乎都是短的或不完整的，这意味着转录过程在不同的阶段停滞。受感染的细胞无法长时间地生产出全长或拼接的病毒RNA，而转录过程从未完成。当研究人员激活被感染的T细胞时，转录的这些问题被解决。

尤克尔说：“这并不是说细胞没有制造病毒RNA，而是RNA没有完成。”为了唤醒潜伏的细胞，需要完成病毒RNA的完整转录过程，但目前还没有任何药物能有效地完成这一过程。“我们现在可以开始研发药物，让它们完成病毒RNA，进而形成病毒蛋白质，这样身体就能识别并杀死受感染的细胞。”

研究人员已经尝试了各种“反转录延迟”的药物，虽然这些药物尚未在临床中使用。在这项新研究中，研究人员发现每种药物都能帮助细胞在制造病毒RNA的过程中处于不同的步骤，它们的组合可能会从潜伏状态完全激活CD4细胞。

尤克尔表示：“了解所有这些机制的好处之一是我们可以寻找新的药物或组合，并测试它们如何克服这些转录障碍。”“它提供了设计和评估新疗法的路线图。”这项研究为开发新的治疗方法提供了希望，有望最终帮助HIV感染者实现长期的病情控制甚至痊愈。