Plos One：发现最新的肝癌治疗靶点miR-148a

病毒编码的X抗原（HBx）是一种反式调节蛋白，具有调控特定转录因子和细胞质信号转导通路活性的能力。研究表明，HBx通过上调独特基因URG11的表达，进一步促使β-链蛋白（β-catenin）表达增加，从而可能促进了某些生物学过程的发生。

值得注意的是，HBx和URG11还会影响多种microRNAs的表达。通过miRNA阵列分析发现，它们共同促进了miR-148a的表达。在临床肝脏标本中，HBx阳性的样本中miR-148a的表达水平也有明显升高。

为了深入研究miR-148a的功能，美国天普大学的研究人员将anti-miR-148a导入稳定表达HBx或URG11的HepG2和Hep3B细胞中。实验结果显示，Anti-miR-148a能够抑制细胞增殖、阻止细胞周期进展、抑制细胞迁移、停泊非依赖性生长以及在SCID老鼠皮下的生长。

进一步的研究表明，引入anti-miR-148a后，PTEN蛋白及mRNA的表达水平得到提升，这明确表明了miR-148a对PTEN的定向作用。当与PTENmRNA3′UTR报告基因突变体联合转染时，Anti-miR-148a却无法抑制PTEN的表达。

实验还发现，引入anti-miR-148a通过HBx和URG11导致Akt信号下调，进而使β-catenin表达减少。这些发现揭示了miR-148a在HBx/URG11介导的肝细胞癌（HCC）发生中的重要作用。它不仅可能成为一个早期诊断的标记物，还可能是这类疾病治疗的一个新靶点。这篇富有洞察力的研究论文已被发表在4月9日的PlosOne上，为科学界提供了新的视角和思路。