细胞外基质蛋白调控乳腺癌细胞的侵袭

在临床标本中，研究人员发现了CCN6的表达与BMP4及p38磷酸化水平之间的负相关关系。这一发现揭示了CCN6在调控乳腺癌细胞侵袭和转移过程中的重要作用。

CCN6，作为一种细胞外基质蛋白，在疾病早期其表达有所下降，并被认为是具有肿瘤抑制功能的。关于其在肿瘤发展及转移中的具体作用机制，目前尚不完全清楚。

骨形态发生蛋白（BMPs）是TGF-β超家族的配体，具有多种功能，能诱导上皮间质转化（EMT）、促进细胞的侵袭和转移。在研究中，科研人员确定了CCN6-BMP4-TAK1蛋白激酶信号通路对p38 MAP激酶的调控作用，这一通路影响腺泡形态和乳腺癌细胞的侵袭能力。

当通过shRNA降低CCN6的表达时，会导致BMP4的上调。CCN6的衰减也会触发BMP4介导的、不依赖于Smad蛋白的TAK1蛋白和p38激酶的激活。相反，当在乳腺癌细胞中异位表达CCN6时，会拮抗BMP4介导的TAK1/p38激活。这两种情况都会通过结合BMP4蛋白质，降低细胞的侵袭能力以及BMP4蛋白质水平。

进一步在体内实验中，BMP4和p38的降低与转移的相关性得到了证实。回到临床标本，研究人员再次发现CCN6的表达与BMP4和p38磷酸化水平呈显著的负相关。这些研究数据再次强调了CCN6在调控乳腺癌细胞侵袭和转移中的关键作用。

这一发现不仅有助于深入了解CCN6在乳腺癌发展中的作用，也为开发新的治疗策略提供了潜在的目标。未来，针对CCN6的研究可能会为乳腺癌的治疗带来全新的视角和突破。