乙肝哪些表现提示发生耐药？

专家王贵强教授，身为北大医院感染科的资深主任医师及博士研究生导师，多年来专注于肝病的研究与治疗。今天，他将为我们解读如何判断患者是否发生耐药。

在对话中，主持人询问：“目前，我们如何通过症状表现或检查来判断患者是否发生耐药呢？”王教授解释道，身体检测至关重要。在病毒感染后，不同药物的耐药情况各异，而何时可能出现耐药，我们可以根据临床数据进行初步判断。耐药的监测主要看DNA的变化。

特别要注意的是，如果病人在接受治疗后，原本检测不到的DNA转阴了，但过了一段时间又转为阳性，那么这就是出现了所谓的病毒学耐药。耐药包括基因耐药和生化学耐药。基因耐药在临床上没有直接表现，但通过检测病毒基因可以发现耐药基因的突变。例如，当出现拉米夫定的MDD免疫株时，我们就认为出现了耐药。随着耐药株逐渐增多并成为优势株，病毒就会阳性。随着病毒学耐药的出现，转氨酶可能会出现反弹，这就是生化学耐药。

那么，为什么会发生耐药呢？王教授进一步解释，核苷酸类似物是一种类似病毒的假的核苷酸，能够掺入病毒的复制周期中，干扰病毒复制从而达到治疗目的。耐药的发生有两个主要方面：选择性耐药和诱导性耐药。所有病毒在复制时都可能出现基因突变，产生多种突变体，其中一种就是针对耐药的。当有毒的病株被抑制时，有耐药性的突变株就会显现出来，这就是选择性耐药。核苷酸类似物在掺入DNA链的过程中，也会干扰病毒的基因，导致基因突变，这就是诱导性耐药。对于乙肝来说，耐药性的发生主要以选择性耐药为主。

王教授强调了个体化治疗的重要性。如果在治疗前先监测病人体内的耐药情况，例如发现了针对某种药物的耐药株存在，就可以避免使用这种药物。目前他们正在进行耐药性变异位点的研究，以期能早期进行检测。随着大量核苷酸类似物的出现，如果能用好个体化治疗这一手段，提前预知病人可能出现的耐药性情况并选择更合适的药物，那么乙肝治疗将再向前迈进一大步。