大肠癌的细胞分化较好，与正常的肠黏膜细胞颇为相似，因此化疗效果往往不尽如人意。研究指出，大肠癌细胞中或许存在耐药基因，这些基因的表达导致肿瘤对化疗药物产生抵抗。

在消化道肿瘤领域，大肠癌相对来说对化疗的敏感性较差。其背后的原因虽然尚未明确，但有两种假说受到关注。

第一种假说认为，大肠作为长期与外界环境密切接触的器官，肠黏膜细胞暴露于多种毒物（包括某些药物）之下，已经逐渐形成了抗药性。第二种假说则是从细胞学的角度来解释，大肠癌细胞的分化较好，与正常肠黏膜细胞有许多相似之处，这种相似性使得化疗药物在作用时难以区分癌细胞和正常细胞，从而影响了化疗效果。

近年来备受瞩目的“生化调变”理论为大肠癌的化疗带来了新的希望。生化调变剂是一类特殊药物，它们本身的毒性很低或者几乎无毒，且具有一定的抗癌活性。当与抗癌药物联合使用时，它们能够改变抗癌药物在细胞内的代谢过程，从而提高化疗的疗效。

这一理论的应用已经使得大肠癌的化疗效果有所改善。未来，随着研究的深入，我们有望找到更加有效的治疗方法，为大肠癌患者带来更多的福音。