治疗前列腺癌全部的药物
治疗前列腺癌：药物的力量与策略
前列腺癌，一种在男性中常见的肿瘤疾病，在全球范围内都引起了广泛的关注。在美国，其发病率高居男性肿瘤之首，死亡率也位列前列。随着生活水平的提升、人口寿命的延长以及诊断技术的提高，前列腺癌在中国也呈现出明显的发病率上升趋势。
早在1941年，科学家们就发现，通过手术去势或服用大剂量雌激素，可以对前列腺癌产生明显的治疗效果。这种治疗方法的基础是前列腺对雄激素的依赖性。尽管这种治疗方法能够阻断来源于睾丸的睾酮，仍有60%~70%的患者病情可以得到有效控制，但它面临着一些挑战。严重的心血管不良反应限制了大剂量雌激素的临床应用，而手术去势则对患者造成心理和生理的双重打击，且效果不可逆。
在随后的研究中，科学家们开始新的治疗策略。1971年，他们阐明了下丘脑分泌的促性腺激素释放激素（GnRH）的化学结构。在此基础上，人工合成的LHRH-a开始被用于治疗不孕症。几年后，这种药物被意外发现能够在成年大鼠身上减少血清睾酮，缩小前列腺和其他生殖器官的体积。
随着研究的深入，LHRH-a逐渐被用于治疗晚期前列腺癌，并获得了显著的去势效果。与手术去势相比，药物去势的最大不同在于首剂注射后会出现短暂的一过性LH和睾酮升高，但随后由于垂体水平的LHRH受体下调，血清睾酮会达到去势水平。在治疗早期需要密切监测患者的病情。为了预防可能的生化指标和临床症状反弹，特别是在严重转移的前列腺癌患者中，建议在LHRH-a治疗前或治疗的早期联合使用抗雄激素药物。
在众多用于治疗前列腺癌的LHRH-a类药物中，戈舍瑞林是其中的佼佼者。与睾丸切除术相比，药物去势在患者总生存率、症状缓解率等方面具有相当的效果，同时拥有明显的患者选择优势、可逆性、心理和生理微创性等优点。为了提高治疗效果，研究者提出了去势联合雄激素受体拮抗剂的全雄阻断（MAB）概念。大量资料表明，全雄阻断可以提高患者的生存率和客观缓解率。
对于局限性或局部晚期前列腺癌患者，放射治疗和根治术后的辅助内分泌治疗可以显著改善患者的总生存率。例如，一项对T3期前列腺癌患者的随机研究结果显示，放疗联合戈舍瑞林辅助治疗可以显著提高患者的总生存率、无病生存率和局部病变控制率。早期前列腺癌患者在开始放疗时联合应用戈舍瑞林辅助治疗也被证明可以带来显著的益处。
前列腺癌治疗的新领域：新辅助内分泌治疗与药物去势的革新
当前，一些先进的治疗中心正在尝试前列腺癌根治术结合放疗前的新辅助内分泌治疗。尽管这种疗法在改善患者总生存率方面效果并不显著，但它却在缩小前列腺体积和降低手术切缘阳性率方面展现出了令人瞩目的成果。
新辅助治疗通常采用的是LHRH-a联合抗雄药物的全雄阻断法，建议持续治疗至少三个月。在一项关于局部晚期前列腺癌的研究中，Pilepich等将患者分为两组，经过中位随访时间6.7年后发现，新辅助治疗组（包括戈舍瑞林、氟他胺和放疗）与单纯放疗组相比，显著延长了患者的无病生存率（P=0.004）和局部控制率（P=0.016）。
为了减轻LHRH-a类药物的副作用并增强疗效，人们对GnRH拮抗剂的研究也在不断深入。首个GnRH拮抗剂药物abarelix已于2003年获得美国FDA的批准，广泛应用于临床。Abarelix与垂体GnRH受体结合，直接抑制LH和FSH的释放，使血清睾酮迅速降至去势水平，且不存在所谓的“Flare现象”，即血清睾酮的一过性升高和病情加重的情况。
在Wong等的研究中，对36例cT1-cT3期前列腺癌患者使用abarelix后，仅15天，血清睾酮、DHT、FSH和LH的浓度就分别下降了94.2%、88.7%、79.7%和82.8%。在Mcleod等的Ⅲ期临床研究中，abarelix在治疗前列腺癌时表现出了优越的安全性，未发现致癌、致畸作用及致死病例报告。其不良反应与LHRH-a去势治疗后相似。而新一代的GnRH拮抗剂也在不断地优化过敏反应等问题。FDA推荐abarelix主要用于晚期前列腺癌的姑息治疗，并特别适用于不适合应用LHRH-a类药物或拒绝手术去势治疗的患者。
前列腺癌的药物去势因其独特的优势越来越受到患者的欢迎。当肿瘤进展为非激素依赖性时，LHRH-a的疗效可能会减弱。维生素E作为一种潜在的抗癌药物引起了人们的关注。美国的研究发现，维生素E能干扰前列腺癌细胞产生特异性前列腺抗原和雄性激素受体的能力。暴露于维生素E的前列腺癌细胞，其特异性前列腺抗原水平会大幅下降，癌细胞的生长被有效抑制。
Degarelix是另一种引起人们关注的药物，它属于促性腺激素释放激素（GnRH）受体抑制剂。该药通过抑制睾酮分泌来延缓前列腺癌的生长和发展。与传统的激素治疗相比，degarelix不会引起患者睾酮水平的一过性升高，这为其在临床上的广泛应用提供了更多优势。
随着研究的深入，我们期待更多有效的前列腺癌治疗方法问世，为患者带来福音。