哪些化疗用药要注意 神经毒性不可忽视
在早年，化疗药物的使用并未广泛显现出神经体系的毒性，这主要是因为那时的药物设计主要是为了消灭处于活跃生长状态的细胞，而对相对休眠的神经组织影响较小。许多药物由于无法透过完整的血脑屏障，从而保护大脑免受药物的毒性影响。随着化学药物的研发及新的给药途径的出现，神经毒性的风险逐渐上升，甚至可能导致大脑损伤和死亡。化疗有时不仅未能帮助患者延长生命，反而可能带来更多的神经系统损害，这使得化疗药物的神经毒性越来越受到临床医生的关注。
对于烷化剂类药物，它们通过与DNA链中的嘧啶和嘌呤结合，阻止DNA链的复制和/或准确转录，从而杀死细胞。虽然通常状况下，烷化剂类抗肿瘤药物无神经毒性效果，但在特定条件下，如使用非常规剂量或给药路径时，可能出现神经毒性病例。严重的神经毒性症状可能包括认知失调、定向障碍、头痛、幻听幻视、嗜睡、震颤、截瘫、癫痫、晕厥等。这些症状可能在静脉给药后的几天内出现，并且随着剂量的增加，神经系统的损害程度也会加剧。
另一类药物如亚硝(基)脲，是用于治疗恶性神经胶质瘤的主要化疗药物。其毒性作用主要表现在抑制和肺、肝、肾功能的阻碍，通常不会在常规剂量下导致中枢神经系统的毒性。有研究表明，高剂量或与放疗联合使用时，可能会发生严重的脑损伤，如神经元缺失、神经胶质增生等。
甲氨蝶呤是一种具有抗代谢特性的化学药品，通过抑制叶酸转化成四氢叶酸来干扰DNA的构成及细胞增殖。在常规低剂量全身给药时，甲氨蝶呤并无中枢神经体系毒性。但在特定情况下，如治疗或预防脑膜白血病时，对白血病患儿进行鞘内给药可能会引发一过性或持久性神经毒性。无菌性脑膜炎是鞘内注射甲氨蝶呤后最常见的并发症，表现为假性脑膜炎、头痛、恶心、呕吐等。再次进行鞘内注射时通常不会再次引发这些症状。
更为严重的是甲氨蝶呤导致的脑白质病，这是一种中枢神经体系的缓慢并发症。该病的临床表现包括渐进性的神经功能损害，严重的情况下可能导致癫痫、昏迷甚至死亡。高剂量静脉和鞘内甲氨蝶呤给药与脱髓鞘等病理改变有关。有研究表明甲氨蝶呤引起的神经毒性可能与髓磷脂代谢失调或糖代谢受抑制有关。
5-氟尿嘧啶是一种抗嘧啶药物，通过抑制DNA或RNA合成过程中的酶活性来发挥作用。其神经毒性一般在高于常规剂量时使用才会发生，但常规剂量下也有类似症状的出现。主要的中枢神经体系症状包括小脑性共济失调、发音困难、眼震和肌张力下降等。停药后，神经系统症状通常可以恢复，且尸检未发现明显的病理学改变。
对于化疗药物的神经毒性，临床医生需要高度警惕并密切关注患者的症状变化，以便及时采取应对措施，减少患者的痛苦和风险。阿糖胞苷：作为治疗儿童白血病的关键药物之一，阿糖胞苷在常规剂量下神经毒性并不常见。随着大剂量阿糖胞苷的广泛应用，白血病患儿的治愈率和生活率得到了显著提高，但同时也伴随着剂量增大带来的毒性反应。
在高剂量阿糖胞苷治疗期间，血药浓度可飙升至常规剂量的数百倍。阿糖胞苷易于透过血脑屏障，静脉给药后，脑脊液中的药物浓度可达血浆的40%。由于脑脊液中缺乏脱氨酶，高剂量阿糖胞苷的活性代谢物ArcCTP在脑脊液中的水平可维持24小时。这可能导致中枢神经系统的毒性反应，表现为头痛、嗜睡、冷漠、注意力不集中等大脑症状，以及眼震、轮替运动、共济失调等小脑症状。随着鞘内注射阿糖胞苷的普及，周围神经系统的损害类型和程度也逐渐增加，主要表现为肢体运动无力（尤其是下肢）、感觉异常、感觉缺失等。严重的情况下，还可能引发上行性脊髓病、脑病或化学性脑膜炎等不良反应。
长春新碱：硫酸长春新碱是一种具有抗有丝分裂特性的长春花碱类硫酸盐。由于其常规剂量下缺乏移植效果，通常与其他抗肿瘤药物联合使用，用于治疗血液科恶性肿瘤和儿童肉瘤。硫酸长春新碱通过聚集微管蛋白来发挥溶瘤作用，干扰细胞的有丝分裂周期。虽然硫酸长春新碱具有严重的神经毒性，但由于几乎不能透过完整的血脑屏障，因此可作为静脉化疗药物使用。
静脉用药后，硫酸长春新碱呈现的神经毒性大多为可逆性轻度损害。最常见的表现为跟腱反射受抑制。还包括运动无力（尤其是下肢）、感觉异常、感觉缺失以及自主神经功能障碍，如严重的便秘和排尿困难。个别患者还可能出现由上行性脑脊髓病引起的持续性呃逆。
长春新碱神经毒性的机制尚不完全清楚。一般认为，长春新碱的神经毒性与其与微管蛋白二聚体之间的强亲和力有关。微管蛋白二聚体可抑制可溶性调节器与微管蛋白的聚合作用。长春新碱与细胞结合，阻断有丝分裂周期，导致细胞死亡。轴索微管蛋白结构的改变、囊泡积聚和滑面内质网的断裂，均可导致外周神经轴索运输系统的损害。除了最初的轴索损害，雪旺细胞的损伤还可能引起有髓神经纤维的继发性脱髓鞘和轴索变性。也不能排除长春新碱对钙通道的直接破坏作用。
顺铂：顺铂是肿瘤治疗中最为有效的化疗药物之一，但也是毒性最大的。作为一种重金属类抗肿瘤药物，其主要剂量限制性毒性作用常发生在肾脏。随着利尿剂和甘露醇的联合使用，顺铂已成为治疗睾丸癌和其他几种难治肿瘤的有力武器。顺铂具有显著的耳毒性作用，其肾毒性和耳毒性与剂量相关。听力损害通常表现为双侧可逆性，在老年患者中容易加重。不同年龄段的患者都可能发生毒性累积。如果用药量过大，患者常会出现永久性的高频听力丧失。顺铂还可导致轻至中度的以感觉为主的外周神经病变，容易累及方位觉和振动觉感觉。个别病例可能出现严重的共济失调。
这三种药物在治疗肿瘤方面有着显著的效果，但同时也伴随着一定的毒副作用。在使用这些药物时，需要密切监测患者的反应，及时调整治疗方案，以确保患者的安全和治疗效果。