科学家利用猴子模型取得自闭症研究新进展

自闭症是一种日益受到全球关注的神经发育障碍疾病，它的主要症状包括社交行为的困扰以及特定行为的重复性。随着大规模外显子测序技术的不断进步，科学家们已经鉴定出了一些与自闭症紧密相关的基因变异。

其中，SHANK3结构域的突变是人类自闭症相关遗传缺陷的一个典型案例。为了深入研究这一蛋白在自闭症发病过程中的作用，遗传改造的突变体小鼠成为了理想的研究工具。由于人与小鼠的大脑存在显著的差异，从小鼠模型中得出的结论往往难以直接应用于人类的临床实践。

最近，中科院遗传与发育研究所的张永清博士及其研究团队，利用SHANK3缺陷型猴子模型，对神经发育的障碍进行了深入的研究。他们利用CRISPR/Cas9技术成功改造了猕猴胚胎中的SHANK3基因，并培育出了三个具有独特基因突变的后代。随后，他们通过免疫组化等方法详细分析了这些猴子各组织中基因的突变情况。

进一步的实验结果显示，SHANK3的突变会导致一系列突触后蛋白质的表达水平发生变化，如GluN2B、PSD95和mGluR5的下调，以及Homer1b/c在细胞中的聚集。更令人关注的是，突变体猴子的大脑前叶区成熟的神经元数量明显减少，而星形胶质细胞的数量则明显增加。

这些重要的发现表明SHANK3蛋白在灵长类动物大脑的早期发育过程中发挥着至关重要的作用。深入其工作机制将有助于我们更好地了解自闭症的发生机制，为未来的治疗提供新的思路。

这项研究成果已经发表在《Cell Research》杂志上，文章标题为"SHANK3缺陷非人灵长类动物前额叶神经发生改变及突触蛋白表达紊乱"。研究团队希望能够为自闭症研究领域的进一步发展提供有益的启示和参考。