I型干扰素竟然是艾滋病的帮凶

日前，中国科学院生物物理研究所的张立国课题组与美国的北卡大学教授苏立山携手，在The Journal of Clinical Investigation杂志上发表了他们的研究成果。文章标题引人瞩目：阻断I型干扰素信号增强T细胞恢复并减少HIV-1病毒库。

干扰素，被誉为抗病毒的“先锋”。在HIV（人艾滋病毒）感染中，干扰素的作用一直饱受争议。尽管有报道称它能抑制HIV的增殖，但在实际的临床研究中，干扰素并未展现出对HIV感染者有确切的疗效。至今，干扰素并未获得批准用于艾滋病的治疗。

张立国课题组与苏立山的长期合作，致力于揭开干扰素在HIV感染中的神秘面纱及其背后的机制。前期的合作研究已经明确，在HIV感染中，浆样树突状细胞（pDC）是主要的干扰素产生细胞。在HIV感染的人源化小鼠模型中，通过特异性抗体删除pDC后，他们发现这把双刃剑的特性：pDC既能抑制HIV的复制，又参与HIV对免疫系统的破坏。这一发现已在PLOS Pathogens杂志上发表。

在这项研究中，他们研发了能够阻断干扰素作用的单克隆抗体。在HIV感染的人源化小鼠模型中，他们验证了干扰素具有双重作用既抑制病毒复制又破坏免疫系统。基于这一发现，他们提出了一个科学假说：如果在抗HIV药物治疗的同时阻断干扰素，由于药物可以代偿干扰素的抗病毒作用，那么阻断干扰素能够提高抗HIV免疫反应并促进清除病毒。令人振奋的是，他们利用阻断干扰素作用的单克隆抗体在小鼠模型中证实了这一假说。结果如图显示，阻断干扰素的动物在接受抗HIV药物治疗后，体内病毒含量显著下降（图A & 图B）。停止用药后，对照组病毒迅速反弹，而干扰素阻断组的病毒反弹则显著延迟（图C）。

这项研究与艾滋病临床治疗紧密相关，主要体现在两个方面：

对于免疫不应答的病人，抗病毒治疗虽然能有效抑制HIV复制，但20%以上患者的免疫功能始终无法恢复。这些病人患慢性疾病的比例远高于其他人，是艾滋病治疗领域的难题之一。而阻断干扰素可能会成为促进这些病人免疫功能恢复的关键。

艾滋病的功能性治愈是领域的终极目标。如何实现有效控制体内病毒而不反弹，是众多科研者追求的目标。免疫治疗是实现这一目标的重要途径之一。包括干扰素阻断在内的免疫疗法可以与其他新技术如基因治疗、广谱中和性抗体等联合应用，以期达到功能性治愈的目的。

张立国和苏立山作为该文的共同通讯作者，他们的团队在这次研究中表现出色。苏立山实验室的博士后程亮、张立国课题组的博士生马建平和助理研究员李靖云共同担任了这篇文章的第一作者。该研究得到了北京市科委的支持。