丙型肝炎的自然史

王豪教授介绍丙型肝炎：感染机制与疾病进展

据北京大学人民医院的王豪教授介绍，根据1992年的流行病学调查数据，我国自然人群中丙肝病毒（HCV）抗体的阳性率高达3.2%。我国大部分丙型肝炎感染发生在1990年前后，其中大部分是由于输血或制品感染所致。在严格规范义务献血后，因输血或血制品而感染HCV的病例已大幅减少。

HCV感染后，大多数患者（80%）表现为亚临床感染，无明显临床症状。丙型肝炎慢性化的比例高达70%~90%，无论是儿童还是成人，一旦感染，极易转为慢性。慢性丙型肝炎患者常常无临床症状，肝功能正常或轻度异常，因此不易被发现。只有少数病人表现为活动性肝炎，有临床症状和反复肝功能异常。

丙型肝炎的进展速度与感染时的年龄密切相关。婴幼儿或儿童时期的HCV感染，疾病进展较慢，而成年人尤其是老年人感染后病情发展快。虽然从感染HCV到发展为肝硬化需要10~30年，但免疫功能低下者或老年人可能在2~3年内迅速发展为肝硬化。据WHO数据，丙型肝炎患者中的5%~20%可能发展为肝硬化，1%~5%可能发展为肝细胞癌，5%的患者可能因长期感染导致的肝硬化或肝癌而死亡。

在西方国家，丙型肝炎引起的肝硬化和肝癌是肝移植的主要病因，且肝移植后丙型肝炎的复发率非常高。HCV为有包膜呈球形的RNA病毒，其复制方式独特。病毒主要存在于肝细胞胞质内，肝细胞是HCV复制的主要场所。HCV也可在外周单核细胞内复制。肝外复制场所可能作为HCV的储藏地，导致干扰素治疗后复发、肝移植后再感染和输入含有HCV的血液仍可能感染HCV。

丙型肝炎的病理学表现与甲型、乙型及丁型肝炎相似，主要是肝细胞坏死和淋巴细胞浸润。关于慢性丙型肝炎的肝脏组织病理学表现的研究结果有所不同，但一致的是，HCV感染者的肝脏汇管区淋巴样细胞聚集、胆管损伤和变检出率均明显高于HBV感染。

慢性丙型肝炎还可能有一些肝外表现，涉及皮肤、肾脏、血液系统、内分泌系统和风湿性疾病等。北京大学人民医院的魏来教授强调，由于研究人群和队列的选择不同，以及分析方式存在差异，对于慢性丙型肝炎肝外表现研究的结论并不完全一致。当面对具有一些肝外表现的患者时，临床医师应该考虑检测HCV感染标志物。

北京地坛医院的徐道振教授介绍了HCV的基因型和疫苗情况。根据世界各地的HCV分离株的部分或全序列分析，目前至少有6种不同的主要基因型，各基因型中分别又有几个亚型。了解这些基因型和亚型对于丙型肝炎的诊断、治疗和疫苗研发具有重要意义。希望随着科学的进步，我们能更好地预防和控制丙型肝炎的流行。当前，丙型肝炎病毒（HCV）的基因型研究仍是全球学者关注的焦点。尽管已有大量研究，但关于HCV基因型的流行病学意义、与疾病发展的关联以及不同基因型对药物治疗的反应性等方面，我们仍然知之甚少。其中，HCV的1型和4型表现出较高的复制水平和致病性，相较于2型和3型，它们对干扰素治疗的应答较差。

在我国，慢性丙型肝炎患者大多感染的是HCV 1b型病毒。这种病毒株对干扰素具有一定的耐药性，因此治疗起来更为棘手。这提醒我们，对于不同基因型的HCV，需要更加精细化的治疗方案。

与此丙肝疫苗的研发工作正面临前所未有的挑战。HCV病毒株和基因型的多变性使得疫苗研发变得异常复杂。在同一患者体内，病毒准种存在显著的抗原变异，这使得自然感染后的保护性免疫应答难以产生。至今，我们仍未有预防HCV感染的疫苗问世。

每一个挑战都伴随着希望与机遇。随着科技的进步和研究的深入，我们期待在不远的将来，能够找到针对HCV基因型的更有效治疗方法，研发出预防HCV感染的疫苗，为全球的肝炎患者带来福音。对此，我们拭目以待。（实习编辑：李杏）