前列腺癌治疗新药

导读：Plenaxia（阿巴瑞克abarelix）是一种专为晚期前列腺癌患者设计的药物，尤其适用于那些不适宜接受LHRH激动剂治疗且拒绝手术切除的患者，其针对以下症状提供姑息治疗：①因肿瘤转移导致的神经危害；②局部侵袭或转移造成的翰尿管或膀胱出口阻塞；③因肿瘤骨转移引发的严重骨痛，依赖性镇痛药。

一、简介

此药物由美国Praecis Pharmaceuticals公司研发，于2004年在美国首次上市。随后，其在澳大利亚、欧洲、中东、新西兰、俄罗斯和南非的治疗权利转让给了Schering AG公司。

通用名为阿巴瑞克（abarelix），专利号为US5843902，优先权日为1995年12月。

二、适应症

Plenaxia专门用于晚期前列腺癌的姑息治疗，针对那些不能接受LHRH激动剂治疗且拒绝手术的患者，并且具有上述症状之一或多种。

三、药理

一般药理：Plenaxia通过直接抑制黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)的分泌，减少睾丸内皋酮的生成。这种直接抑制LH的分泌，避免了血浆皋酮浓度先升高后降低的现象。

药代动力学：在健康志愿者中的研究显示，肌肉注射本品100mg后，吸收缓慢，平均达峰时间为3天。药物在体内广泛分布，主要通过肤键水解进行代谢。大约13%的药物以原型随尿液排出。

临床评价：在一项针对晚期症状性前列腺癌患者的临床研究中，81例患者接受了Plenaxia治疗。其中，9例因资料不全被排除在疗效分析之外。剩余72例患者中，包括因前列腺癌骨转移引起骨痛、前列腺或盆腔肿块导致膀胱颈口梗阻、双侧腹膜后淋巴腺增大并伴有输尿管梗阻、以及脊柱、脊髓或硬膜外转移等病因。患者的年龄从40岁到94岁不等，平均73岁。给药方案为在第1、15和29天肌肉注射本品100mg，每4周重复。研究结果显示，大部分患者在治疗后达到了药物去势效果，部分患者的不良反应包括急性全身性过敏反应。还有一些患者表现出明显的疼痛减轻，使用性镇痛药的药效强度、用量和频率都有所降低。不良反应还包括急性全身性过敏反应等。尽管研究的目的并非评估特定临床效果，但这些观察结果仍给患者带来了希望，并为后续研究提供了有价值的参考。

药品说明

***描述的药品在前列腺癌治疗中有着广泛应用。尽管大多数患者处于晚期无症状性前列腺癌阶段，但该药品仍然表现出显著的疗效。患者在使用本药品时需要注意一些可能的过敏反应及副作用。

过敏反应警示

部分患者在接受本品治疗后出现了过敏反应。这些反应包括荨麻疹（第15天）、麻疹、瘙痒（第29天），以及低血压和昏厥（第141天）。患者在注射本品后应至少观察30分钟，以确保安全。若出现低血压和昏厥等严重症状，应立即采取救助措施，包括抬高腿部、给氧、静脉输液，并给予抗组胺药物、糖质激素和肾上腺素等。

在临床研究中，急性全身性过敏反应的发生率为1.1%（15例/1397例）。大部分过敏反应在注射后8分钟内迅速出现。值得注意的是，这类反应的累积风险会随着治疗时间的延长而增加。

实验室指标变化

部分患者在接受本品治疗后，出现了具有临床意义的血浆转氨酶升高。血浆转氨酶超过正常范围上限的2.5倍或大于200U/L的发生率分别为3.1%和0.8%。血红蛋白轻微下降是化学去势后的生理反应。还观察到血浆甘油三酯水平平均上升了10%。

注意事项

一般注意事项：对于体重超过225磅的患者，本品的疗效可能会下降，治疗时间也会相应延长。这部分患者需确保严格的血浆睾酮监测。在开始应用本品治疗前，应测定血浆转氨酶水平并在治疗期间定期监测。使用GnRH抑制剂和LHRH抑制剂可能会导致骨密度下降。

药物相互作用：关于本品的药物相互作用研究尚未正式进行。本品的代谢机制以及是否涉及细胞色素P450尚不可知。本品的血浆蛋白结合率较高（96%-99%）。

用法与用量

出于安全考虑，本品在市场销售时带有一定的限制。只有加入PlenaxisPLUSProgram的医生，且具有一定资格并承担相关义务，才有权开具本品处方。

推荐的用药方案为：在第1、15和29天给予本品100mg肌肉注射，每4周为一疗程。在第29天注射前，应测定血浆睾酮浓度以评估治疗效果，之后每8周测定一次。本药品为注射用无菌粉末，每瓶含本品CMC复合物113mg。临用前需加入0.9％氯化钠溶液2.2mL进行溶解，使之成为2mL的一次给药剂量。每个单包装还包括一支用于稀释的0.9％氯化钠注射液10mL、一支3cc带18号1/2英寸注射针头的注射器以及一个安全包装的SafetyGlide 22号1/2英寸注射针头。