肿瘤基因在胃癌中的表达研究
对肿瘤基因NAG6在胃癌中的表达研究
胃癌,作为一种复杂的疾病,其发生与发展涉及多个癌基因的活化和抑瘤基因的失活。NAG6基因,是我们采用EST介导的定位候选克隆策略,从多种肿瘤共同缺失区7q31?32区域所克隆出的新肿瘤相关基因。近期的研究表明,该基因在胃癌中的表达发生了显著变化。
NAG6基因具有独特的特性,其全长cDNA序列在GenBank中未发现任何同源性基因,而其编码的蛋白质在Swissprot蛋白数据库中也没有匹配记录,说明这是一个全新的基因,已被美国国家生物技术信息中心(NCBI)收录。利用Scarosite软件预测,该基因蛋白产物有4个PKC磷酸化位点,提示其活化可能受磷酸化作用的调控。
初步研究表明,NAG6基因在鼻咽癌活检组织和上皮细胞株中表达下调甚至缺失,可能与遗传物质的丢失和基因的高甲基化等因素有关。这一基因的表达下调在鼻咽癌的发生发展中可能起到重要作用,因此被推测为鼻咽癌的一个抑瘤基因候选者。
细胞遗传学和分子遗传学的研究证实,人类7号染色体的长臂上某些位点的等位基因杂合性缺失(LOH)是胃癌中的常见分子事件。NAG6基因定位于胃癌最常见的染色体改变区域,是否参与胃癌的发生发展尚未有详细报道。我们的研究发现,NAG6在胃癌组织中存在高频率的表达缺失,提示该基因可能为与胃癌相关的候选抑瘤基因。此基因缺失可能与胃癌的发生具有密切关系。
为了深入研究NAG6基因在胃癌中表达下调的原因,我们采用了RFLP分析方法。结果发现,与癌旁组织相比,NAG6基因在部分胃癌组织基因组DNA中存在结构改变,初步推测遗传物质的丢失可能是其在胃癌中表达下调的原因之一。
NAG6基因在胃癌组织中表达显著下调,且存在遗传物质丢失,被认为是与胃癌和鼻咽癌相关的一个抑瘤基因候选者。该基因的缺失可能打破特定生化通路的平衡,促进胃癌的发生和发展。关于该基因的抑瘤机制仍需进一步的研究和。
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