治疗艾滋病鸡尾酒或有新配方
美国科学家们最近对恒河猴进行了一项研究,结果显示,一种强大的艾滋病病毒(HIV)抗体与当前抗逆转录病毒疗法相结合,可有效对抗HIV。这一发现带来了令人振奋的希望。
这种名为猿猴和人免疫缺陷病毒(SHIV)的病毒经过基因改造,能够感染猴子并携带人类病毒基因组的关键部分。两项发表在《自然》杂志网络版上的研究报告展示了这种抗体疗法对HIV的影响。
科学家们从HIV感染者体内分离出具有强大广谱抗病毒效果的人类抗体,并注入恒河猴体内。令人惊讶的是,这些猴子的SHIV浓度急剧下降。哈佛医学院附属贝思以色列女执事医学中心的教授丹巴鲁克表示:“这一结果不仅令人惊讶,而且意义重大。它强调了有必要在临床试验中进一步评估这些抗体的疗效。”
这不是科学家首次在人体上测试抗HIV抗体,但过去的尝试大多未能成功。科学家们一直在改进技术,从那些能够自然抑制病毒的“非凡”患者体内获取强效抗HIV抗体,这些抗体被称为“广泛中和抗体”。
在2010年,一些实验室报道了新型广泛中和抗体的发现,这让抗体治疗领域重新焕发生机。法国赛诺菲制药公司的首席科学家盖纳瑞奈贝尔说:“在2010年之前,大多数研究这一领域的科学家都遭到了嘲笑。现在看到这一领域迅速取得进展真是令人惊讶。”
巴鲁克研究团队测试了一种由三种抗体组成的“鸡尾酒”疗法。他们将这种混合物注入感染了SHIV的恒河猴体内,结果在一周内,这4只猴子的体内都检测不到病毒。而且,至少84天内都没有发现病毒的踪迹。在后续测试中,即使只使用“鸡尾酒”中疗效显著的单一成分PGT121,也取得了类似的效果。在接受治疗的感染猴子中,有18只看到了明显的治疗效果。
另一项研究由国家卫生研究院的病毒学家马尔科姆马丁领导。他们给病毒阳性但无症状的恒河猴注射了两种抗体的组合。在短短10天内,这一疗法就将猴子体内的SHIV浓度降低到检测阈值以下。这种方法对疾病晚期的恒河猴效果有限。俄勒冈健康与科学大学的免疫学家路易斯匹克表示,在这两项研究中,病毒浓度常常会出现反弹。由于担心引发对人类抗体的免疫反应,研究人员尚未检测这种疗法在猴子体内的长期效果。
抗体治疗还面临其他挑战。目前的抗逆转录病毒疗法可以通过口服方式轻松应对HIV,但抗体必须通过注射方式给药,且制造抗体的成本通常高于制造小分子药物。匹克说:“它们是否适合发展中国家使用仍然是个问题。”
尽管如此,这些抗体提供了一种独特的方式来对抗病毒,可能与当前疗法相结合使用。巴鲁克表示,抗逆转录病物已经彻底改变了HIV治疗领域,将这些药物从致命疾病转变为可控的慢性病。但这些药物无法消除血液中自由流动或隐藏在非复制细胞内的病毒。
要想实现治愈HIV感染的最终目标,可能需要多种疗法共同作用,而抗体疗法可能是其中的关键之一。匹克说:“实现这一目标非常困难,但我们拥有的每种工具都会让我们离这个目标更近一步。”