编码变异捕获红斑狼疮易感证据

近日，国际风湿病学领域的顶尖期刊《风湿病学年鉴》在线发表了一项重大研究成果，这由我国多所顶级医院共同完成，包括复旦大学附属华山医院、中日友好医院、安徽医科大学等。在这场系统性红斑狼疮（SLE）的全基因组编码变异研究中，我们取得了显著的突破。

系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，育龄期女性尤为易感，它可能引发患者多系统、多器官的损害，严重时甚至可能危及生命。在我国，患有此病的人数高达数百万，这一疾病引起了广大民众和医学界的广泛关注。

研究团队采用了定制的外显子芯片，对超过5000例系统性红斑狼疮患者和超过8000例健康个体进行了大规模的编码变异筛查。通过对照研究，我们发现了4个全新的系统性红斑狼疮易感基因或位点，并确定了其中3个基因变异与疾病的发病风险存在直接关系。这些发现为我们理解系统性红斑狼疮的发病机制和过程提供了新的视角。

过去，全基因组关联分析研究（GWAS）虽然已经鉴定出90多个与系统性红斑狼疮相关的易感位点，但这些位点大部分位于基因组的非编码区内，对于直接揭示疾病的发病机制而言，提供的线索相对有限。未被发现的编码变异可能是导致复杂疾病“遗传性缺失”的原因。针对这一问题，中日友好医院的崔勇教授表示，基于外显子芯片的全基因组编码变异研究为解决这一难题提供了有效的策略和技术路线。这种研究方法可以帮助我们发现与疾病发病风险直接相关的编码变异，有望为将来的直接临床治疗提供精准的靶点或标志物。

作为这项研究的牵头人，复旦大学附属华山医院的张学军教授强调，遗传学研究是精准医学的重要基础。我们之所以能够取得这样的研究成果，得益于长期建立的系统性红斑狼疮大型队列研究。这项研究不仅建立了系统性红斑狼疮的临床表型与遗传学发病机制之间的深入联系，而且有助于开发新型防治方案，推动这一疾病基础研究和临床应用水平的提升。我们期待这一研究能为广大患者带来更好的治疗前景。