科学家阐明癌症疗法和心血管改变的新型关联

近日，美国FDA批准了一项创新疗法，采用Plk1抑制剂来治疗某些疾病。这一重要研究成果刊登在国际权威杂志《Nature Medicine》上。来自西班牙国立癌症研究中心的研究人员对此展开深入研究，他们发现，长期应用此类抑制剂可能不仅引发问题，更可能引发患者机体血管破裂以及多种类型的心血管疾病。

个体化疗法理念强调根据每个人的基因和蛋白质功能来选择合适的药物。近年来，细胞循环调节抑制剂在抗击多种肿瘤方面表现出良好效果，例如针对Plk1蛋白的volasertib，这种药物在急性髓性白血病治疗中表现出巨大潜力。

研究者Marcos Malumbres博士指出，目前面临的挑战之一是在进行药物测试时，我们往往不清楚这些药物所针对的蛋白质的真正功能。许多在酵母、果蝇以及培养中的人类细胞中研究的蛋白，并不能充分揭示这种蛋白质与特定器官之间的相关性。

为了深入研究Plk1的功能，研究人员制造了降低该蛋白表达水平的小鼠模型。令人惊讶的是，他们发现一半的小鼠因动脉血管破裂而死亡。研究者还观察到，某些情况下，雄性小鼠的血压升高问题更加严重。

Plk1蛋白能有效控制细胞增殖，许多制药公司将其作为开发新型肿瘤药物的靶点。目前，多种Plk1抑制剂正在进行临床试验，其中volasertib被认为是对急性髓性白血病的最佳治疗方案之一。与其他化疗药物一样，volasertib也会引发一些副作用。

研究人员利用低剂量的volasertib对小鼠进行了为期两个月的治疗。他们发现，虽然降低Plk1表达水平或使用volasertib治疗的小鼠不会生长问题，但它们确实会出现血管破裂和一些心血管疾病。这表明动脉对Plk1抑制剂非常敏感。实际上，研究结果表明Plk1是维持动脉壁细胞收缩和机体血压平衡的关键蛋白。

心血管疾病和癌症是发达国家发病率和死亡率增加的主要原因。Plk1介导的多个机体过程可能对机体产生显著影响。Malumbres研究员表示，我们的研究并不否定Plk1抑制剂在临床治疗中的使用，但我们必须更深入地研究该蛋白质的生物学功能以及合适的生物学模型，以便更精准地将其作为人类机体的治疗靶点。这一研究为未来的药物开发和精准医疗提供了重要依据和新的思考方向。