HER2在乳腺癌的治疗中的作用

研究表明，酪氨酸激酶受体人类表皮生长因子受体HER2在原发性乳腺浸润性导管癌中有高达30%的病例出现了基因的扩增和蛋白的过度表达。这一发现揭示了HER2阳性肿瘤具有浸润性强、预后较差的特点，患者的无病生存期明显缩短。《2005 StGallen国际治疗指南》强调，在评估乳腺癌风险级别时，尽管淋巴结状态仍然占据主导地位，但HER2状态已经成为直接影响风险级别的重要因素。当淋巴结阴性或仅有少量转移时，HER2的过表达或基因扩增会使风险级别上升。HER2状态已成为选择乳腺癌药物（如环磷酰胺、阿霉素、5-氟尿嘧啶以及曲妥珠单抗）治疗的重要参考指标。

HER2是一种位于乳腺和乳腺癌细胞表面的特殊受体，它在控制癌细胞生长、浸润和转移方面起着关键作用。大约五分之一的乳腺癌病例中，HER2基因和/或蛋白水平异常升高。这些HER2阳性的肿瘤被视为高危肿瘤，对常规化疗和激素治疗的反应较差，通常预后不良。针对这一情况，开发出了多种能够阻断HER2的抗癌药物。其中，曲妥珠单抗（赫赛汀）是目前最常用且经过FDA批准的药物，专门用于治疗HER2过度表达的乳腺癌。由于这种药物只对特定的患者有效，因此准确评估HER2基因和蛋白水平至关重要。

为了准确筛查患者是否适合使用赫赛汀这一重要药物，FDA已经批准了免疫组化（IHC）和荧光原位杂交方法（FISH）。显色原位杂交方法（CISH）也已提交FDA等待批准。在实际应用中，由于CISH与FISH相比具有符合率高、成本低以及标本可长期保存等优势，因此被国内外许多检测机构广泛采用。尽管这些方法经过了国内外临床实践的检验，但仍存在近四分之一的患者由于检测结果不准确而接受不当治疗的情况。

一项美国调查显示，IHC检测HER2蛋白过表达的错误阳性率平均为18%，FISH检测HER2基因扩增的错误率为13%。这种情况的出现与多个因素有关，其中一个重要原因是许多实验室在检测方法上存在差异。尽管很多实验室使用的是FDA批准的检测试剂盒，但近半数的实验室所使用的方法与FDA批准的步骤存在不同程度的差异。这主要体现在两个方面：一是固定剂的选择和处理时间的问题；二是新型自动化设备的应用可能带来的差异。考虑到高昂的治疗费用和药物本身的毒副作用（主要是心脏毒性），美国临床肿瘤协会（ASCO）和美国病理家协会（CAP）近期联合制定了乳腺癌HER2临床检测指南，对HER2检测的相关问题进行了重新定义和规范。该指南的部分内容已被FDA接受并即将实施。