以5-FU为基础药物的化疗方案和疗效

以5-FU为核心药物的化疗方案及其疗效

自上世纪中叶以来，5-氟脲嘧啶（5-FU）已成为临床癌症治疗中的核心药物，尤其在结肠癌与直肠癌的治疗中表现出显著效果。Buyse等学者综合分析大量随机对照辅助化疗资料后指出，以5-FU为基础的化疗方案确实能提高患者的生存率。尽管这种生存率的提升幅度较小，且需要大规模样本才能明显体现，但其作用不容忽视。

5-FU是周期特异性药物，它通过一系列的生物转化过程抑制DNA的合成，主要对处于增殖周期S期的细胞产生杀灭作用。早期的研究中，曾有采用口服给药的方式，但这种方式并未显著提高无瘤生存率和生存率。研究者认为，这可能是每个患者的生物利用度差异较大所致。对于直肠和结肠癌的治疗，日本的相关研究认为口服5-FU化疗方案对特定分期如Duke、C期的直肠癌能提升生存率10%～15%。而采用静脉给药的方式，如静脉滴注或静脉注射，能维持有效的血药浓度，提高肿瘤细胞暴露于药物的时间，从而达到更好的肿瘤细胞减灭效果。对于大肠癌的治疗过程，静脉滴注不仅能加大药物剂量，还能降低抑制等副作用的发生概率。在实际应用中，对于转移性大肠癌患者而言，静脉滴注的效果和生存时间都优于静脉注射。目前更倾向于使用静脉滴注的方式给药。

关于化疗的时机问题，尽管普遍认为术后化疗越早越好，但实际操作中经常受到各种因素的影响。多数临床试验通常在术后四周内开始。接下来将详细介绍几种基于5-FU的化疗方案及其疗效：

（一）MOF方案

MOF方案是结合长春新碱和甲基亚硝脲与5-FU共同使用的方案。早期的部分研究显示MOF方案能够提高无瘤生存率和总生存率。但随之而来的试验发现其毒副作用明显，并且存在一定的安全隐患。在随后的研究中，这种方案逐渐被其他更安全的方案所替代，例如使用叶酸与5-FU结合的方案。在直肠癌的辅助化疗中，该方案逐渐被边缘化。在结肠癌的辅助化疗中已经被更为安全和有效的方案所取代。

（二）基于叶酸与5-FU的联合化疗方案

叶酸作为近二十年来发现的生物调节剂在癌症治疗中发挥着重要作用。它通过稳定的三重复合物与体内的活性代谢物氟脲嘧啶脱氧核苷酸和胸苷酸合成酶结合来抑制DNA的合成，从而增强5-FU的疗效。大规模的临床试验证实这种联合方案在治疗DukesD期病例时表现出更高的有效率。关于大剂量叶酸与小剂量叶酸的争论焦点在于其疗效与副作用的平衡问题。近年来更倾向于使用大剂量叶酸联合方案，并且推荐术后应用六个疗程的方案进行辅助治疗。但是有关左旋咪唑在化疗中的作用仍然备受争议。有资料显示其可能对提高治疗效果没有显著贡献甚至存在质疑其有效性及作用机制的问题需要进一步的研究和验证。尽管存在争议但不可否认的是以五氟尿嘧啶为基础的化疗方案在治疗结肠癌和直肠癌方面取得了显著的成果并仍在不断和改进之中以满足患者的需求并提升治疗效果。关于LV与LEV两种调节剂，它们与另一种药物联合应用的效果尚未明确。据INT0089报道，采用5-FU配合IEV方案与加入LV的方案及三药联合方案的治疗效果相当，毒副反应在三药联合方案中明显增多。在相应的直肠癌手术后化疗的INT0114研究中，也得到了相同的结论。这一领域还有许多待解决的问题和未知的可能。在直肠癌等疾病的化疗中，我们需要关注这些调节剂如何与其他药物相互作用，以找到最佳治疗方案。

对于卡介苗素（BCG）和干扰素（IFN-α）这两种免疫调节剂，它们的应用仍存在争议。尽管IFN-α加入以5-FU为基础的化疗方案能提高DukesD期病人的有效率，但同时也带来了更多的毒副反应。其他药物如甲氨喋呤、丝裂霉素、顺铂等，虽然对DukesD期病人有一定疗效，但同样伴随着严重的副反应。我们需要谨慎地评估这些药物在化疗中的价值。

在化疗药物中，5-FU的前药物在体内代谢为5-FU而发挥作用。日本的研究报道显示，卡莫氟和优福定相较于单纯手术组能提高无瘤生存率。尽管最近的荟萃分析对5-FU衍生物的疗效给予了肯定，但长期口服这些药物的实用价值仍需进一步。

对于未来的研究，我们期待能够更深入地理解这些药物如何与癌细胞相互作用，以及如何优化治疗方案以降低毒副反应。我们也希望新的药物和策略，为癌症患者带来更大的希望。对于正在接受化疗的患者，我们应该鼓励他们积极参与研究，以期找到最适合自己的治疗方案。我们也应该关注和支持那些正在进行相关研究的科学家们，他们的努力可能会为未来的癌症治疗带来革命性的变化。

（注：***由李丽娟编辑）