新核酸药：让抑癌基因不再“沉默”

近年来，核酸药物因其出色的靶向性和治疗效果，在抗击恶性肿瘤方面备受瞩目。科学家们正不懈努力，新的靶向药物及研究方向，以期唤醒人体自身的免疫机能，使抑癌基因不再保持沉默。

杨诚教授及其研究团队，来自南开大学药学院，针对肿瘤恶性演进中的抑癌基因共沉默现象展开了深入研究。他们发现，肿瘤细胞内抑癌基因的低表达现象普遍存在，多种抑癌基因的共沉默会导致肿瘤的恶性程度加剧。传统的抗肿瘤药物大多针对单个癌基因，对于抑癌基因的靶向药物则较为稀缺。杨诚教授指出，如果能成功激活这些抑癌基因，充分调动它们的积极性，那么对付肿瘤或许能开启全新的局面。

那么，什么是基因共沉默呢？杨诚教授解释道，基因沉默是指生物体内的某些基因并未丢失或受损，但它们不表达或表达量极低。当多个基因都保持沉默时，就形成了基因共沉默现象。这种现象在应对肿瘤时极为可怕。

过去的研究表明，KLF17、CDH1和LASS2这三个抑癌基因在多种肿瘤中表达量较低，而且它们的共沉默与肿瘤患者的生存期短有密切关系。近期的研究还表明，miRNA的异常调节与恶性肿瘤之间存在强相关性。许多miRNA可以调控多个靶基因。

杨诚教授强调，调节细胞内miRNA的水平有可能打破抑癌基因的共沉默，成为未来更为有效的肿瘤治疗手段。他们发现，肿瘤中的miRNA-9会抑制三个抑癌基因KLF17、CDH1和LASS2的表达。科学家们正在寻找降低癌细胞内miRNA-9水平的方法，以解除抑癌基因的共沉默，提高患者体内抑制基因的表达水平，从而有效抵抗肿瘤。

杨诚教授团队在研究过程中设计了一种特殊的单链环状DNA（CSSD），这种环状DNA能够模拟人体内的circRNA，具有高度保守性和稳定性。最近的研究发现，一些circRNAs含有miRNA结合位点，能够吸附miRNA。杨诚教授团队设计的CSSD富含miRNA结合位点，能够模拟circRNA的特性，吸附miRNA-9并抑制其功能。

实验结果验证了这一设计的有效性。CSSD能够通过吸附致癌的miRNA-9，释放抑癌基因KLF17、CDH1和LASS2，打破它们的共同沉默现象。这些抑癌基因在癌细胞内的活力增加，表达提升，从而有效地抑制了肿瘤的进展和转移。特别是在肝癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌和宫颈癌等miRNA-9含量较高的肿瘤中，这一新型环状DNA药物表现出明显的吸附效果。

杨诚教授表示，这种新型药物对正常细胞和小鼠各脏器没有明显的毒性作用，并且具有一定的增强免疫效果。他们提出了一种新的miRNA抑制剂CSSD来释放串联的抑癌基因，为肿瘤治疗提供了一个多靶点的潜在药物。虽然前方的道路仍然漫长，但这一研究总算迈出了第一步。

杨诚教授的研发方向主要聚焦于表观遗传调控恶性肿瘤转移的分子机制及非编码核酸药物开发。他的团队在国际上率先报道了多西环素“老药新用”的抗肿瘤靶点PAR1，如今这一研究已进展到Ⅰ-Ⅱ期临床试验阶段。他兴奋地说：“每个靶点都价值万金，我们一直在不断努力，希望能为肿瘤患者带来更多的福音。”在生物靶向药物研发的广阔领域中，人们常说每一个药物研发靶点都蕴藏着巨大的潜力，它可能成为一个价值数十亿甚至上百亿美金的重磅产品。每一个靶点的也是一场巨大的投入与风险并存的游戏，最终的收获可能令人瞩目，也可能令人失望。在这样的背景下，杨诚和他的团队无疑给我们带来了振奋人心的消息他们找到了对抗肿瘤的新途径。

长久以来，中国一直在应对亚健康的挑战。亚健康这一概念在中国尤为突出，其表现广泛且多样。随着现代生活节奏的加快，亚健康问题愈发严重，而肿瘤疾病更是给人们的健康带来了巨大威胁。在这样的背景下，杨诚团队的研究成果无疑具有重大意义。

他们的研究成果不仅为我们揭示了新的药物研发靶点，也为我们打开了一扇对抗肿瘤的新门。这是一个充满希望的开端，一个可能改变我们对抗肿瘤疾病的未来的契机。杨诚团队的这一发现，无疑为生物靶向药物研发领域注入了新的活力。

每一次生物药物的研发都像是家们未知的领域，每一次成功都像是一颗璀璨的明珠镶嵌在科研的宝盒中。杨诚和他的团队正是这些家中的一员，他们凭借坚韧不拔的精神和深厚的专业知识，找到了对抗肿瘤的新途径。他们的成果不仅为我们带来了希望，也让我们看到了生物科技在医疗健康领域的巨大潜力。

这是一个激动人心的时刻，一个可能改变历史的时刻。让我们期待杨诚和他的团队能在这条新路上走得更远，发现更多的秘密，为人类的健康事业做出更大的贡献。