肝硬化相关HBV分析

德国的一项研究表明，长期接受免疫抑制治疗的患者，其体内HBV病毒易出现复杂变异，这些变异包括表型的显著改变、复制增加以及蛋白表达缺陷等。这种变异现象主要与核心启动子（Cp）和C基因的主要变异有关，但也受到整个基因组其他变异的影响。

对于慢性HBV肝炎患者，尤其是那些长期接受免疫抑制治疗如肾移植后的患者，他们面临肝硬化和终末期肝病的风险。这些风险可能与HBV病毒各种复杂变异的累积和持续存在有关。在一例长期接受免疫抑制治疗、HBeAg阳性并出现终末期肝病的慢性乙肝肾移植接受者身上，研究者对其HBV基因组进行了深入研究。

该患者的HBV基因组来自血清和肝脏样本，包括出现终末期肝病前和之后的标本。研究者分离并克隆了HBV基因组，随后将其转染至肝细胞瘤细胞系HuH7进行研究。结果显示，与野生型HBV相比，该患者病毒克隆的表型改变非常广泛。在转录方面，前核心和表面mRNA水平降低，而前基因组RNA（pgRNA）水平却出现增加。在蛋白表达方面，所有表面蛋白、核心蛋白和HBeAg的表达和分泌都明显减少或缺失。尽管病毒蛋白表达存在缺陷，但复制却出现增强和富集，这可能与逆转录增加及pgRNA水平增加有关。

研究者认为，上述功能变化可能与核心启动子和C基因变异有关。例如，preC mRNA的减少和pgRNA水平的增加与核心启动子变异有关，而HBeAg的完全缺失则与C基因缺失有关。值得注意的是，尽管存在Cp变异和C基因缺失，但不同变异体之间的复制增强和富集水平却存在显著差异。这表明复制水平不仅受到Cp变异和C基因缺失的影响，其他C基因点突变以及Cp和C基因以外的其他变异也起到了重要作用。

这些改变可能会通过多种途径导致细胞毒性或干扰宿主细胞的正常生理，如表面蛋白滞留、由preS变异体导致的cccDNA堆积以及核心抗原堆积等。主要剪切产物RNA SP1水平的降低也可能在发病机制中扮演重要角色。因为转录、mRNA加工、核转运和翻译是紧密相连的过程，病毒剪切模式的改变可能会影响病毒复制的各个层面。

这项研究为我们理解长期接受免疫抑制治疗的慢性HBV肝炎患者体内HBV病毒的变异及其影响提供了重要依据，也为未来的治疗提供了新的思路。（实习编辑：李杏）