Cancer cell：老药新用，让肺癌止步

研究团队破译肺癌背后关键分子信号通路，找到新药潜力靶点GSIsγ分泌酶抑制剂（Gamma-Secretase Inhibitors）的研究取得重大进展。这种药物能够有效阻断Notch信号通路，对肺癌的治疗具有显著潜力。

肺癌是最具侵袭性的癌症类型之一，也是全球最常见的癌症死亡原因之一。尽管近年来在分子生物学方面取得了一些进展，但对于肿瘤细胞生长及扩散至全身的机制尚未获得完全了解。这一缺乏信息的状态导致了治疗手段的有限和副作用的不良。

西班牙国立癌症研究中心（CNIO）的Manuel Serrano领导的肿瘤抑制研究组，成功破译了肺癌背后的一个关键分子信号通路。他们发现Notch在肺癌细胞增殖中扮演着重要角色，并与Ras癌基因协同作用，促进肿瘤的形成。

在此基础上，研究人员进一步发现了一种名为GSIs（γ分泌酶抑制剂）的特异实验性药物的治疗效应。这种药物能有效阻断Notch信号通路，从而抑制肺癌的生长。研究团队利用遗传修饰小鼠进行了实验，发现经过15天的治疗，肺癌无法生长，且没有治疗相关的副作用。

这一研究成果引起了人们的广泛关注。早在15年前，GSIs就被开发出来治疗阿尔茨海默氏症，但并未发现其对于神经退行性疾病的治疗效果。发现GSIs能够阻断Notch后，人们开始对其在癌症治疗中的潜力产生兴趣。现在，关于GSIs药理特性的知识积累已经使其可以直接应用于癌症临床试验。

将小鼠治疗试验与人类临床试验平行开展是生物医学研究的最前沿，被称为共同临床试验。这种试验方式使得信息可以在非常短的时间内从小鼠传递至人类。在本研究中，CNIO临床研究计划负责人Manuel Hidalgo领导了一项人类临床试验，进一步验证了Serrano研究团队的发现。

Hidalgo表示：“Serrano开展的这些分析使我们相信在肺癌中阻断Notch是有益的。我们已经利用针对性阻断这一蛋白的药物治疗了12名患者，目前正在扩展这一研究。我预计结果将是非常有前景的。”这一研究的成果为肺癌患者带来了新的治疗希望，也让全球范围内的癌症研究者们看到了攻克癌症的一缕曙光。