三阴性乳腺癌免疫、联合治疗有哪些进展？

欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙巴塞罗那盛大召开，吸引了全球肿瘤领域的目光。这次会议的一大焦点是关于转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的治疗进展。***将重点介绍其中的一项重磅研究KEYNOTE-119。

在会议上，Javier Cortés教授报告了一项令人失望的结果。KEYNOTE-119研究旨在帕博利珠单抗单药作为二线或三线治疗在mTNBC患者中的疗效。研究结果显示，与单药化疗相比，帕博利珠单抗并未显著改善患者的总生存期（OS）。这一结果似乎与之前的KEYNOTE-012和KEYNOTE-086研究的结果形成对比，在那两项研究中，帕博利珠单抗显示出了一定的抗肿瘤活性。

那么，为何KEYNOTE-119研究未能达到预期目标呢？分析发现，尽管帕博利珠单抗的治疗效果随着程序性死亡蛋白配体PD-L1表达的增强而增加，但在主要分析人群中，无论是PD-L1综合阳性评分（CPS）≥10的患者、CPS≥1的患者还是所有患者，帕博利珠单抗均未能在OS上显示出显著优势。尽管在PD-L1高表达的患者亚群中观察到了一些积极的趋势，但这并不足以改变整体研究结果。

除了OS外，研究还评估了帕博利珠单抗在其他方面的疗效指标，如无进展生存（PFS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。虽然帕博利珠单抗在这些指标上并未显著优于化疗，但它在某些情况下确实延长了疾病的缓解时间。这为未来的研究提供了新的视角。

在安全性方面，帕博利珠单抗的表现相对较好。与化疗相比，帕博利珠单抗组的不良事件发生率较低，尤其是导致停药和剂量调整的不良事件发生率显著较低。这为那些对化疗反应不佳或对化疗副作用担忧的患者提供了新的治疗选择。

KEYNOTE-119研究的结果并未达到预期的成果。尽管在某些亚群中观察到帕博利珠单抗的积极趋势，但在主要分析人群中，它并未显著改善mTNBC患者的总生存期。这项研究为我们提供了宝贵的临床数据，为未来的研究和治疗提供了新的方向。我们期待这一领域的持续进步能为广大患者带来更多的福音。性分析揭示了令人振奋的发现：在帕博利珠单抗治疗中，循环肿瘤细胞群（CPS）的渐进性限制界值对于患者生存的影响。对于CPS≥20的患者，他们能从帕博利珠单抗治疗中获益更多，生存时间显著延长。这一发现为癌症治疗领域注入了新的希望。

在癌症免疫治疗领域，Trilaciclib作为一种细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂，展现出巨大的潜力。美国Baylor Sammons癌症中心的Joyce O’Shaughnessy教授报告的一项研究为我们揭示了Trilaciclib联合吉西他滨和卡铂（GC）对转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者的总生存（OS）的影响。这项随机、开放标签的Ⅱ期初步研究显示，Trilaciclib的加入显著改善了患者的OS。

研究结果显示，在mTNBC的GC治疗方案中添加Trilaciclib能够带来多方面的好处。化疗的持续时间更长，总剂量更高。缓解率提高，患者的PFS（无疾病进展时间）更长。抑制事件的发生率也有所降低。尽管该研究的主要终点粒细胞减少发生率未明显降低未达到预期，但患者接受Trilaciclib治疗后，药物暴露时间比单纯GC治疗的患者更长，且未出现与Trilaciclib相关的严重不良反应或导致治疗中断的情况。

尽管ORR（客观缓解率）在各组之间无显著差异，但Trilaciclib联合GC的两种给药方案（2组和3组）的OS均显著改善。这意味着患者在接受Trilaciclib治疗后，即使接受了更多的治疗周期，也未出现额外的毒性反应。该疗法并不会恶化患者化疗的功能状态。初步证据表明，Trilaciclib可能增强CD8 + T细胞的活化，这可能是其改善患者生存的一个重要机制。

在讨论环节，专家表示，尽管最终的OS分析尚未公布，但这一“阴性”试验具有临床“阳性”结果。Trilaciclib联合GC相较于单纯GC的OS延长超过5个月，显示出其潜在的巨大价值。这一结果令人振奋，值得进一步的研究和。

Trilaciclib作为一种新型的免疫治疗药物，在联合传统化疗药物治疗mTNBC方面展现出巨大的潜力。其能够延长患者生存、降低化疗毒性、提高缓解率和PFS，且不会恶化患者功能状态。这些优势使得Trilaciclib成为癌症治疗领域的一个新的希望。未来，我们期待更多的研究来进一步验证其疗效和安全性，为癌症患者带来更多的福音。以上内容仅授权湘120健康网独家使用，未经版权方授权请勿转载。