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把握肝癌局部治疗与全身治疗的联合时机,你需要了解这些 - CCIO

癌症 2025-06-14 10:19癌症治疗www.xiang120.com

肝癌是一种起病隐匿的病症,多数患者在发现时已经进入中晚期。在一项涉及中国8683例肝细胞癌患者的全球性调查中,超过半数患者被发现时已是BCLC分期C期,仅有三分之一的患者在A期及以下被发现。对于不同分期和肝功能状况的患者,应采用多学科诊疗团队的方式,为患者选择最合理的治疗方案。

在第十届中国肿瘤介入与微创治疗大会暨2019年中国抗癌协会肿瘤介入学分会年会上,空军军医大学西京医院消化介入科主任韩国宏教授分享了关于肝癌局部治疗与全身治疗的联合时机问题。

肝癌的TACE治疗

经动脉化疗栓塞(TACE)是中期肝细胞癌患者的标准治疗,也是目前公认的非手术治疗方法中最常用的手段。随着技术的不断成熟和改进,其疗效逐渐被认可。在2017版诊疗规范中,TACE治疗的地位被提升。目前,TACE治疗覆盖广泛阶段,可首选IIb期及IIIa期,以及不能手术的Ib期和IIa期的患者。

TACE治疗的优势在于,相比手术治疗,它既能中断肿瘤供应,也能通过局部化疗减少患者全身暴露的可能。一项对亚洲80例uHCC患者的随机对照研究证实,TACE治疗可显著提高1、2、3年的生存率。

TACE治疗也存在复发、响应衰减和适应症不符合等问题。响应随着治疗次数的增加而衰减,完全和部分缓解的比例逐渐降低,而疾病进展率逐渐增高。有39%接受TACE治疗的患者不符合其适应症,且治疗后肝功能明显下降,提示需要及时监测肝功能并调整治疗方案。

Six-and-twelve评分系统

尽管TACE是中期肝细胞癌(BCLC B)的标准治疗手段,但由于患者人群存在较大异质性,生存差异显著,因此需要建立专门的预后评估和风险分层工具。西京医院韩国宏教授牵头全国多中心研究首创的“Six-and-twelve”模型可以实现患者个体化预后评估。该模型根据肿瘤最大直径与肿瘤数目之和的两个截断值6和12将TACE治疗的最佳目标人群分为三个风险层级。该模型的预测能力和区分度优于目前已知的其他预测模型,是目前TACE目标人群最适用的预后模型。

TACE和索拉非尼的联用

TACE治疗可能导致肿瘤组织缺氧,进而诱导VEGF等促血管生长因子分泌增加,促进残余肿瘤细胞增殖和复发转移。索拉非尼能够抑制新生血管生成和肿瘤细胞增殖,因此从理论上讲,TACE和索拉非尼联用可以减少复发转移。目前,这种联合疗法已经进入临床实践,并有多项相关研究正在进行。

SPACE研究和TACE 2研究

SPACE研究是一项全球多中心、随机双盲对照Ⅱ期临床研究,旨在比较TACE联合索拉非尼与单纯TACE的疗效差异。这项研究共入组了307例患者,其中在中国选择了6家中心并入组了46例患者。研究的主要观察终点为疾病进展时间(TTP),但联合治疗仅比单纯TACE延长了TTP 3天,OS未达到预期效果。失败的原因可能与定期TACE不合时宜的治疗影响肝功能、易错失最佳治疗时机有关。

TACE 2研究则是一项多中心安慰剂对照随机3期试验,从英国的20家医院纳入不能切除、局限于肝脏的HCC患者。该研究通过严格的随机分组和影像学评估,对TACE联合索拉非尼的治疗效果进行了评价。结果显示,中数OS和PFS分别为19.5个月和7.7个月。这两项研究为我们更深入地了解肝癌的治疗方法和效果提供了宝贵的参考。经过深入研究与细致分析,关于TACE联合索拉非尼治疗肝癌的方法,呈现出引人关注的进展。这一联合治疗方案,在多个研究中都显示出了显著的治疗效果。

TACTICS研究的成果表明,对于不可切除的肝癌患者,TACE联合索拉非尼治疗相比单独使用TACE,能够显著延长患者的无疾病进展生存期(PFS)。研究中,患者在TACE治疗前先接受索拉非尼预处理,并在治疗期间提高索拉非尼的剂量,这一独特的设计,可能是取得阳性结果的关键。结果显示,联合治疗组的中位PFS达到了25.2个月,较单独TACE治疗组有显著提升。

研究还显示,索拉非尼联合TACE不仅能延缓疾病的进展,还能显著推迟血管侵犯和肝外转移的时间。这两个指标在联合治疗组和单独TACE治疗组之间存在显著差异,这进一步证实了联合治疗的优越性。

除了TACTICS研究,其他研究也支持TACE联合索拉非尼的效益。一项2018年的荟萃分析指出,联合治疗的总体生存期(OS)较单独TACE有显著改善。OPTIMIS研究在真实世界环境下评估了TACE联合索拉非尼的效果,发现尽早联合使用索拉非尼的患者,其中位OS较延迟联用或不联用的患者有所延长。

值得注意的是,广州医科大学附属第二医院的回顾性研究也表明,对于晚期肝癌患者,TACE联合索拉非尼的治疗策略,在总生存率上优于多次TACE失败后的再联用。这表明,尽早采用联合治疗对于提高患者生存率具有积极意义。

尽管有诸多积极成果,但我们也必须注意到,疾病进展的定义可能对于研究结果产生影响。在RECIST 1.1和mRECIST之间的选择应更为审慎。肝癌患者的异质性较大,预后差异显著,针对不同人群进行细分分析是必要的。

TACE是目前肝癌非手术治疗的主要手段之一,而TACE联合索拉非尼则是一个有效的延长肝癌患者生存期的方案。对于晚期肝癌患者来说,尽早采用这一联合治疗策略可能更为有益。这一领域的进一步研究将有望为肝癌患者带来更多的治疗选择和生存希望。以上内容仅由湘120健康网独家使用,未经版权方授权请勿转载。

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