肝癌介入治疗方法的研究进展

肝癌治疗的现状与发展：介入疗法的核心地位

肝癌是一种早期发现困难的疾病，一旦确诊，往往已是中晚期。虽然手术切除是首选疗法，但满意疗效的关键在于早期诊断。对于大多数肝癌患者，介入治疗已成为一种重要的治疗手段。

介入治疗在肝癌治疗中占有重要地位。以肝动脉化疗栓塞术（TACE）为主体的介入治疗已取得了确切的疗效，被认为是肝癌非手术疗法中的首选方法。随着微导管超选择插管技术的出现，肝癌的介入治疗能够在基本不损伤正常肝组织的情况下对肿瘤局部进行治疗，这对于合并肝硬化、肝功能储备差的患者具有非常重要的临床意义。

肝癌的介入治疗近20年来取得了可喜的成果，出现了许多有效的治疗方法，大体上可分为两类：经皮经血管治疗技术和经皮非血管治疗技术。

在经皮经血管治疗技术方面，肝动脉栓塞术（TAE）是其中的一种重要方法。在此基础上，又衍生出了许多新的栓塞方法，如肝动脉门静脉联合栓塞术（TAPVE）、肝段、肝亚段栓塞术（THSAE）等，这些方法在临床上得到了广泛应用并获得了良好的治疗效果。

暂时性阻断肝静脉后肝动脉化疗栓塞术（TAE-THVO）适用于局限肝叶、段肿瘤及伴动肝静脉瘘者。金泽右等的研究发现，阻断肝静脉下的动脉造影可以显示更多的显影动脉。这种方法可以避免栓塞剂进入体循环，提高局部化疗药物的浓度，并对动肝静脉瘘患者可行TAE治疗。

除此之外，还有夹心面包疗法、多元动脉灌注栓塞术等治疗方法。这些治疗方法在临床研究和实践过程中不断得到完善和优化，为肝癌患者带来了更多的治疗选择和希望。

肝癌治疗的新篇章：动脉灌注与经皮治疗的交融艺术

随着医疗技术的不断进步，肝癌的治疗方法也在持续创新。***将深入肝动脉灌注术（TAI）、植入性药盒导管系统、动脉内栓塞结合内放射治疗以及经皮非血管治疗技术等一系列先进技术，展示它们在肝癌治疗领域的独特魅力和潜力。

肝动脉灌注术（TAI）是早期应用于临床的治疗方法之一。虽然单纯应用TAI对肝癌治疗效果有限，但研究者们不断其优化方案。球囊阻断血流进行动脉内药物灌注，可以显著提高肿瘤区的药物浓度，并延长药物停留时间，效果较一般灌注显著提升。杨继金等尝试将加热后的化疗药物灌注，为大鼠肝癌治疗带来希望。利用肿瘤动脉对血管活性物质反应不良的特点，采用动脉升压法灌注化疗药也成为研究焦点。

植入性药盒导管系统的出现为肝癌治疗注入了新活力。导管和灌注泵的植入，既可以通过外科手术开腹，也可以经股动脉或锁骨下动脉放置。Pentecost提出的药盒导管系统可使肝脏局部获得较高药物浓度，从而提高治疗效果。单鸿等应用此法治疗转移性肝癌，尤其是来源于胃肝转移的患者，取得了显著的疗效。

动脉内栓塞结合内放射治疗不仅彻底栓塞、阻断肿瘤血供，而且内放射源可高浓度均匀分布肿瘤组织中实施辐射杀伤作用。国内研制的90Y和32P玻璃微球已应用于临床并取得了满意疗效。为了进一步提升治疗效果，Iwamoto采用硅酮橡胶薄膜覆盖肝脏表面，结合TAE和门脉灌注治疗，显著延长了患者生存期。

经皮非血管治疗技术中的化学性治疗和物理性治疗也备受关注。经皮无水乙醇注射治疗（PEI）自1983年首次报道以来，已成为小肝癌的一种有效治疗手段。有学者研究表明，60℃至70℃的无水乙醇注入可促使肿瘤坏死。经皮醋酸注射治疗（PAI）的剂量与疗次明显减少，取得了与无水乙醇相似的疗效。经皮化疗药直接注射治疗（DICT）结合超声引导，被认为可以提高生存率。

物理性治疗中，经皮热水或热盐水注射治疗（PHOT或PSIT）利用高温直接导致蛋白凝固，杀死肿瘤细胞，可以安全地用于直径较大的肝癌治疗。经皮激光热疗（LITT）也是近年兴起的一种治疗方法，其肿瘤坏死率高且无明显并发症。

2.2.2 微创治疗新探：经皮疗法

2.2.2.3 经皮微波高温治疗（PMHT）

在超声引导下，通过经穿刺途径，巧妙地置入一枚与微波组织凝固器紧密相连的微波电极针于瘤体内。根据肿瘤的大小，精准选择相应的功率和发射时间，发射微波进行治疗。这种方法，如同用微妙的热能之手，近年来多用于治疗传统疗法失败的肝癌患者。董宝玮等专家笃信，这是一种安全且效果显著的非手术治疗肝癌的方法。

2.2.2.4 经皮射频消融治疗（RFA）

近年来，RFA疗法备受瞩目，主要对小肝癌和转移瘤有显著的疗效。Huang等学者发现，射频治疗不仅能增加肿瘤组织对化疗药物的摄取，还能延长药物在肿瘤组织内的滞留时间，提高化疗药的敏感性。这一疗法常与TAI或TAE结合使用，形成协同作战的效果。为提升疗效，促进肿瘤组织坏死，一些学者还提出了创新措施，如RFA结合暂时性门静脉阻塞、双极射频电烙法等。

2.2.2.5 经皮冷冻消融治疗（PCA）

1995年，D′Agostino尝试并报道了PCA方法。尽管有一定疗效，但与其他方法相比优势并不明显，还存在诸多操作上的困扰，因此并未广泛应用于临床。

2.2.2.6 电化学疗法（ECHT）

在CT或MR引导下经皮肝穿刺进行的电化学治疗报道虽少，但ECHT基于生物闭合电路学说，具有一次性杀死癌组织范围广、能力强的特点。对于多发、弥漫病变和近肝门结构的肿块，其疗效并不理想。

3 革新治疗之路：生物治疗

3.1 基因治疗（gene therapy）

基因治疗分为经皮穿刺和经导管两种路径。前者在US、CT或MR的精准引导下，将目的基因直接导入肝癌局部，具有可靠、直观且操作简便的优点。目的基因载体如病毒载体和非病毒载体等都被研发出来。虽然1997年的初步尝试引发了免疫反应，但肿瘤并未明显缩小。后者则通过导管将DNA载体复合物精确送到靶组织血管内，利用栓塞技术延长与靶细胞的接触时间，提高摄取效率。郝强等的研究显示，经肝动脉途径注入的重组腺病毒在体内具有器官靶向性。

3.2 免疫制剂治疗（immuno therapy）

随着病情的发展，肝癌患者的免疫功能常常下降。研究发现，注入肿瘤内的免疫刺激细胞因子如白细胞介素、肿瘤坏死因子、干扰素等能增强患者的抗肿瘤免疫。

3.3 生物导向治疗

导向治疗是以特异性抗体为载具，携带抗癌药、生物素及放射性元素攻击肿瘤本身的特异性抗原。通过肝动脉插管释放生物导弹于肿瘤局部，能减少或避免稀释、生理屏障、非特异性吸收等问题，从而最大限度地发挥治疗作用。

3.4 诱导分化治疗

肿瘤细胞的形态、功能和代谢被视为一种去分化现象。通过经皮或经导管注入分化诱导剂使肿瘤细胞再分化，改变其恶性生物学行为，这一方法已被实验和临床所证实。

3.5 抗肿瘤血管治疗

肿瘤生长离不开新生血管的形成。有些学者研究发现恶性肿瘤还形成血管抑制因子。通过切断肿瘤的血管供应，可以达到抑制其生长的目的，这是一种创新的治疗思路。

为了更有效地抑制肝癌的复发和转移，研究者们不断新的策略。血管生长抑制剂如血小板因子4（PF-4）、烟曲霉醇（TNP-470）、内皮抑制素（endostatin）和血管抑制素（angiostatin）与介入疗法相结合，通过肝动脉或病灶内灌注，有望成为肝癌治疗的重要武器。这些抑制剂能够精准打击新生的血管，切断肿瘤的供养，从而达到控制病情的目的。

除了上述治疗方法，免疫栓塞治疗也备受关注。叶强等使用免疫调节剂沙培林与碘油乳剂治疗肝癌，发现这种方法能够显著改善患者的细胞免疫状态。这种治疗方法不仅针对肿瘤本身，还注重调节患者的免疫功能，达到更好的治疗效果。

肝癌的介入治疗不仅仅局限于肿瘤的治疗，还涉及到其合并症的处理。对于梗阻性黄疸、脾亢、门脉高压等合并症，介入治疗也发挥了重要作用。例如，部分性脾动脉栓塞术不仅能降低门脉压，还能改善血象，降低消化道出血的风险。

肝癌的综合治疗也是当前研究的热点。大量资料表明，综合治疗的疗效明显优于单一治疗。TACE是不能切除的原发性肝癌的主要介入治疗方法之一，但其远期疗效不够理想。需要根据患者的具体情况，加强各学科之间的协作，选择合适有效的综合治疗方案。目前，TACE与手术、外放射、免疫或基因治疗等的结合应用是临床上较为常见的综合治疗方法。

肝癌的介入治疗还存在一些问题。其中，完善肝癌血供理论是一个重要的问题。现有的观点是肝癌的90%以上的血供来自肝动脉，而门静脉仅在特定情况下参与供血。随着研究的深入，我们需要进一步肝癌的血供机制，以便更准确地制定治疗方案。

肝癌的介入治疗在不断发展与创新中，新的治疗方法和技术不断涌现。我们仍需要面对许多挑战和问题。只有不断深入研究、加强合作、更有效的综合治疗方案，我们才能为肝癌患者带来更好的治疗效果。经过深入观察和细致研究，肝癌领域的者们正不断揭示肝癌的复杂性和多样性。他们通过活体显微镜动态观察转移性肝癌动物模型的血供，发现肝癌的血管网络并不简单，而是与瘤体末梢的门脉和肝窦紧密相连。这一发现挑战了我们对肝癌血供的既有认知。

一些学者在研究经肿瘤动脉栓塞（TAE）后发现，门静脉在某些阶段竟然成为肿瘤的主要供血血管。这一现象在小肝癌动脉栓塞治疗后获得较好疗效的情境下显得更加引人关注。这也引发了关于小肝癌门脉血供成分多、对肝动脉栓塞治疗不敏感等观点的争论。

我们不禁思考，人类原发肝癌与实验中转移性肝癌的血供方式是否完全一致？不同的生长方式、部位、大小、组织细胞学类型等因素是否会影响血供方式的变化？大肝癌究竟在多大程度上接受门脉供血？这些都是我们迫切需要的问题。

肝癌介入治疗的目的是减轻患者痛苦，延长生命，抑制肿瘤转移与复发。一些学者提出，肝癌介入治疗的远期疗效并不理想，主要问题在于转移与复发。介入治疗后，原有病灶虽然缩小、栓塞剂充填，但一段时间后往往在原病灶周边出现新病灶。这是肿瘤本身的转移，还是由于灌注化疗药物或栓塞导致的肿瘤细胞扩散？关于这个问题，我们尚未有明确的答案。

肝癌的病理类型与介入治疗效果之间的关系也是我们需要深入研究的课题。目前，肝癌的组织学分型缺乏统一、公认的标准，介入治疗的肝癌患者主要是根据临床症状等建立的临床诊断，缺乏病理诊断。不同病理类型的肝癌难以鉴别，药物和方法的使用也存在一定的盲目性。我们需要明确何种类型的肝癌对何种介入治疗效果好，何种效果欠佳。

介入治疗与细胞凋亡及肿瘤耐药的关系也引起了研究者的关注。除了传统的病理或影像观察肿瘤的坏死情况外，细胞凋亡是近年来发现的一种新的细胞死亡方式。介入治疗能够促进肿瘤细胞凋亡，但其对凋亡相关基因表达的影响还需深入研究。肿瘤耐药问题也是介入治疗面临的一大挑战。我们需要研究介入治疗是如何影响肿瘤耐药的，并寻找解决办法。

展望未来，介入治疗肝癌的方法将大有作为。随着纳米技术、分子生物学技术等的发展，我们可以利用纳米技术将药物精确送达肝癌细胞，提高治疗效果。基因治疗和抗肿瘤血管治疗也将为肝癌患者带来福音。非血管介入方法如PEI、RFA、ECHT等也将成为有效的治疗手段。

肝癌的介入治疗面临着诸多挑战和争议，但也孕育着无限的可能和希望。通过与分子生物学和现代高科技的结合，开展基础实验和临床研究，我们有望找到更好的治疗方法，为肝癌患者带来福音。肿瘤咨询康复热线：0571-87774957将为患者提供必要的咨询和支持。