胃癌与免疫-肿瘤的免疫治疗

肿瘤的免疫治疗之路

随着免疫学领域的飞速发展，我们对肿瘤的免疫疗法有了更深入的理解，并在此领域取得了一些显著的进步。现在，这些方法正从实验室走向临床，为患者带来新的希望。***将详细这些主动免疫策略，帮助大家更好地理解其临床应用及前景。

主动免疫治疗分为非特异性和特异性两种。非特异性免疫广泛采用卡介苗、短小棒状杆菌、左旋咪唑等药物激发身体免疫反应；而特异性主动免疫则利用肿瘤细胞抗原刺激机体的特异性免疫反应。两者相辅相成，协同作用效果更佳。

非特异性主动免疫的领军者卡介苗，它在动物实验中显示出了一定的潜力，然而对于人体肿瘤的疗效尚未得到公认。尽管在消化道肿瘤方面的尝试并未产生显著效果，但在某些情况下，如与细胞骨架结合使用时，对晚期胃癌却展现出了较好的疗效。短小棒状杆菌和左旋咪唑也在肿瘤治疗中扮演了重要角色。左旋咪唑能刺激抗体形成，影响细胞免疫，使得阴性的迟发性皮内试验转为阳性，从而提高病人的E玫瑰花环形成率。虽然多糖类及中草药如人参、黄芪等可以增强机体免疫，但在人体上直接使用效果并不突出。

特异性主动免疫虽然进展有限，但仍被视为具有巨大潜力。通过灭活瘤细胞或使用处理过的浸出物加上佐剂进行免疫治疗，有时可以100%抑制肿瘤生长。特别是用瘤细胞膜加佐剂的瘤苗，已经取得了一定的效果。现在人们更寄予厚望于通过分子生物学方法获得的疫苗。这些疫苗的开发对于预防由病毒引发的癌症尤为重要，例如乙型肝炎和丙型肝炎疫苗对于预防肝癌有着重要意义。针对EB病毒、T细胞淋巴瘤病毒和乳头瘤病毒的主动免疫和预防也在积极开展。

肿瘤的免疫治疗已经取得了一定的成果，但仍面临诸多挑战。未来我们需要更深入地研究肿瘤抗原的识别、疫苗的开发以及不同免疫策略的协同作用等问题。相信随着科技的不断进步，免疫治疗将在肿瘤治疗中发挥越来越重要的作用，为患者带来生的希望。从动物实验材料来看，肿瘤特异移植抗原（TSTA）的作用不容忽视。过去我们仅认为化学致癌过程中存在TSTA，但现在看来，许多病毒性肿瘤也有TSTA抗原的存在。对TSTA的深入研究，特别是其在病毒抗原的主动免疫中的重要作用，为我们提供了新的治疗肿瘤的思路。

实际上，TSTA并不只是主要组织相容性抗原（MHC）的问题。以Sv40的TSTA为例，它最初在细胞核内表达，随后在细胞浆中移动，最终到达细胞表面。在细胞表面，TSTA以小肽的形式与MHC抗原结合，从而诱发细胞毒性T淋巴细胞的反应，作为靶抗原对肿瘤进行排斥。这一过程揭示了病毒成分与肿瘤排斥之间的紧密联系。

我们还需关注TSTA.TAA抗原。虽然人类肿瘤中的病毒抗原仍然是少数，大部分原因尚不清楚，但我们必须从肿瘤本身的抗原入手。TSTA在化学致癌过程中表现最为明显，是一种互不交叉、抗原性最强的物质。除此之外，还有修饰抗原，通过化学方法改变原有的抗原性，如结合抗原等。化学修饰抗原的方法多种多样，有些小肽甚至可以替代完整蛋白作为免疫原。对于那些缺乏MHC的肿瘤细胞，我们可以将其抗原基因克隆出来，转染到有MHC抗原表达的细胞或病毒中，再利用它们的提呈作用。

癌基因或抑癌基因及其表达的蛋白也是重要的抗原来源。例如，在大鼠Neu癌基因产物p185的免疫实验中，大鼠产生了强大的抗体，从而完全抵抗了Neu恶变的3T3细胞的攻击。这一发现为乳腺癌的免疫治疗提供了新的希望。实际上，癌基因、抑癌基因与细胞生长因子及其受体都有密切关系，都可以作为重组基因及修饰其表达的蛋白的来源。

在改造细胞抗原方面，瘤细胞的处理仍然是一个重要的途径。例如，通过CD8抗体处理胶质瘤细胞后免疫动物，可在脑胶质瘤周围出现大量的T抑制细胞，达到良好的治疗效果。独特型抗体的运用也在肿瘤的免疫治疗中发挥了重要作用。作为抗原内影像的抗独特型抗体（Ab-2）有模拟抗原的作用，可与抗原一同与独特型抗体（Ab-1）结合，用于主动免疫和治疗。

要想获得良好的免疫效果，我们还需要深入研究以下问题：这些抗原得到有效免疫的最佳参数；能诱发长期有效抗肿瘤能力的免疫效应机制；建立宿主抗肿瘤的免疫活性细胞；避免机体对疫苗产生反应、避免促进肿瘤生长的抗体以及克服肿瘤诱发的免疫抑制；研究肿瘤的未知病因以及人群患肿瘤的危险因素等。这些问题的解决将有助于我们更好地应用主动免疫策略来对抗肿瘤。尽管关于肿瘤主动免疫的一般问题已经被广泛讨论，但针对胃癌等特定肿瘤的特异性主动免疫问题还需要进一步的研究和明确。美国癌症研究院会议对未来工作的展望，为我们揭示了癌症研究的未来方向。以下是他们的结论性意见，这些意见汇聚了众多专家的智慧与洞察。

专家们一致认为肿瘤病因学的研究应持续深入。病因是疾病的根源，只有找到它，我们才能更有效地预防和治疗癌症。

会议提议以碳水化合物和神经节苷脂为基础，发展合成疫苗。这一研究方向的推进，有望为癌症疫苗的研发带来突破。

在癌症抗原的研究上，专家们强调了分离、识别、克隆、测序肿瘤相关抗原的重要性，并要找出相应的抑制物质。通过这些研究，我们或许能找到新的治疗策略和药物靶点。

会议还强调了在人体内作用评价的重要性。这意味着我们需要更深入地了解癌症在人体内的实际行为，以便制定更精确的治疗策略。

在临床合作方面，专家们鼓励应用内影像独特型肿瘤抗原，这将有助于提升癌症治疗的精准度和效果。会议支持控制肿瘤生长的体液及细胞免疫研究，以新的免疫治疗手段。

在免疫研究方面，T细胞的细胞因子及毒性因素的研究被看作是至关重要的。会议还关注肿瘤恢复病人的免疫机制，以期了解癌症康复过程中的免疫变化。

会议呼吁急待国家机构划清政策或道德界线，促进大学和医院能在病人未到晚期时即开始试用肿瘤疫苗。这不仅需要科研的突破，还需要政策的支持和道德的引导。

美国癌症研究院会议的意见为我们展示了癌症研究的广阔前景和丰富内容。我们相信，随着科研的深入和政策的支持，我们一定能在癌症治疗和预防上取得更大的突破。