散乳腺癌

乳腺癌：散发性背后的遗传奥秘与激素影响

在乳腺癌的成因时，我们不得不关注其背后的遗传特征。尽管家族性癌的遗传学特征为我们提供了一些重要线索，但散发性乳腺癌的遗传学路径更为复杂。散发性的启动过程遵循着不同的突变途径，其中涉及的基因变化多端。

人乳腺癌从启动到发生，可能会经历长达20-30年的时间。这个过程受到雌激素和孕酮的影响。雌激素通过其受体（ER）诱导孕酮受体（PR）的表达，这两种性激素协同工作，刺激乳腺上皮细胞的增生。当乳腺上皮细胞处于增生状态时，它们更容易受到体细胞突变的影响，从而启动乳腺癌的发生。在停经前，这些激素的水平较高，随着停经，其水平逐渐下降，乳腺上皮细胞的增生也随之减缓，使得停经后的乳腺对启动性突变较为抵抗。乳腺癌细胞往往是在停经前启动，而在停经后实际发生肿瘤。

除了激素的影响，散发性乳腺癌还涉及到一系列染色体变化和基因改变。包括染色体1p13及1q21的重排，3p(14-21)的缺失，以及涉及性激素、生长因子、信号转导和细胞周期调节等基因的改变。

正常的乳腺上皮细胞仅有极低水平的雌激素受体（ER）表达。而对雌激素有反应的肿瘤则可能携带较高水平的ER。当失去ER时，乳腺癌的侵袭性会增强。雌激素能激活某些生长因子基因，包括IGF-I和IGF-Ⅱ、TGF-α等。这些生长因子是乳腺细胞的强效致分裂原，它们与雌激素协同作用，促进乳腺细胞的增生。

除此之外，一系列与EGF有关的蛋白质在乳腺癌中的表达也失调。包括肝素结合的EGF、TGF-α、双调蛋白（amphiregulin）及cripto-1等。它们在乳腺肿瘤的发生中起着重要的自分泌或旁分泌刺激作用。

EGFR（表皮生长因子受体）是乳腺癌中的一个重要基因产物，其过度表达与乳腺癌的侵袭性有关。EGFR的表达受雌激素的调节，并在大约40％的乳腺癌中过度表达。HER2（人类表皮生长因子受体2）在乳腺肿瘤的生成中也起着重要作用。在散发性乳腺癌中，HER2的扩增与其蛋白的过度表达较为常见，这表明它在肿瘤生成的早期就已发挥作用。虽然存在争议，但一般认为HER2的扩增预示着预后不良。

散发性乳腺癌是一个复杂的过程，涉及到多种基因、染色体的变化和激素的影响。深入了解这些机制，将有助于我们更好地预防、诊断和治疗乳腺癌，为未来的医学研究提供新的思路和方法。