利用心脏毒素揭示HIV-1自我整合到T细胞基因组机制

在一项研究中，英国伦敦大学学院的Alexander Zhyvoloup及其同事，通过对比HIV-1的“野生型”与它的突变体，深入挖掘HIV-1的生命周期。他们让这两种病毒株感染CD4+ T细胞，并在这些细胞接触一系列化合物后观察其反应。

这场化学筛选实验揭示了，与突变体相比，一种名为的化合物对野生型HIV-1毒株具有更强的抑制作用。是一种源自植物的心脏毒素，被广泛用于治疗各类心脏病。进一步的RNA测序表明，不仅抑制HIV-1的基因表达，还抑制CD4+ T细胞的激活和代谢过程。

深入分析发现，相较于突变的HIV-1毒株，野生型HIV-1更倾向于频繁地整合到影响CD4+ T细胞激活和代谢的基因中或其周围。而正是抑制这些关键的T细胞基因。考虑到整合型HIV-1复制需要转录附近的基因，我们可以理解为何野生型HIV-1对更为敏感：抑制了病毒更频繁地靶向整合的基因。

研究人员激动地表示，他们的发现揭示了T细胞激活变化与HIV-1特异性整合位点之间的功能性联系。这一发现可能对理解HIV-1的潜伏状态产生深远影响。在潜伏状态下，整合型HIV-1会潜伏在人基因组中，等待在适当的时候被激活。

这一研究成果不仅使我们更深入地理解了HIV-1与人体免疫系统的相互作用，也为开发新的治疗策略提供了重要线索。未来的研究可能会进一步以及其他化合物在抗击HIV-1中的潜力，为全球的艾滋病患者带来希望。