肝癌复发和化疗抗药性的机制
原发性肝癌是全球五大常见癌症之一,每年新增病例超过五十万。而在全球所有肝癌病例中,中国新发病例占到了半数以上,比例高达55%。对于肝癌的治疗,手术切除和肝脏移植是主流手段,而肝动脉栓塞的化疗则作为二线治疗方法。由于肝癌的发病率高,且癌细胞对化疗药物的抗性较强,整体治疗效果并不理想。
来自香港大学的消息令人振奋。李嘉诚医学院的研究团队在近期的研究中发现,肝癌复发和化疗抗性的罪魁祸首是癌干细胞。这些细胞具有强大的生存能力,只要能够抑制为这些干细胞传递信息的蛋白质,就有可能大幅提升肝癌治疗的效果。这一重大发现为癌症研究和未来治疗带来了前所未有的机遇,相关研究成果已经发表在干细胞研究领域的权威期刊《细胞干细胞》上。
这项研究是在香港大学的国家重点实验室完成的,由李嘉诚医学院病理学系的吴吕爱莲教授、李建华博士以及Antonia CASTILHO领导。研究团队中还包括马桂宜博士以及两位研究生张志豪和邓君豪。
近年来,越来越多的研究表明,癌干细胞是肿瘤生长的主要驱动力。这些具有干细胞特性的癌细胞对传统的化疗药物具有更强的抗性,使得现有的化疗方案难以根治肝癌。香港大学的研究团队利用癌干细胞的化疗抗性特性,成功在小鼠模型中培植出癌干细胞,并进行了化疗实验。实验结果显示,这些对化疗呈抗性的肿瘤细胞具有更强的促肿瘤形成和转移的能力。
通过基因表达谱芯片分析,研究团队发现了肝癌干细胞表面的一种重要标志物CD24+。临床数据表明,肝癌患者如果肿瘤内含有高量的CD24+标志的癌干细胞,手术后的复发率将高出三倍,同时出现肿瘤转移的机会也更高。这些患者的生存率也明显较低。
在研究过程中,研究团队还揭示了CD24+标志的癌干细胞启动肿瘤发展和自我更新的机制。他们发现,这些细胞通过激活STAT3信号来保持自我更新并推动肿瘤形成。进一步的研究表明,STAT3磷酸化在CD24信号的传递中起到了关键作用。通过抑制STAT3磷酸化,有可能控制肿瘤的生长,大大提高完全消除肝癌的机会。
领导这项研究的吴吕爱莲教授表示,这项研究不仅为预测肝癌复发提供了指标,还将推动研发针对肝癌的靶向药物,以降低肿瘤复发或转移的风险。这一成果将为肝癌患者带来更大的希望和生机。