睡眠时间不规律和肥胖一样会诱发肝癌！

自上世纪八十年代以来，肝细胞癌的发病率几乎增长了三倍，成为全球最常见的肝癌类型。肥胖相关的肝脏疾病是推动这一增长的主要因素之一。对此，贝勒医学院的研究团队正在深入其他生活方式因素如何影响人们的肝脏健康。

在研究中，科学家们以小鼠为研究对象，时差对身体的影响。他们发现，长期时差延迟可能会加剧肥胖相关的肝脏疾病和肝癌风险。这一重要发现已在《癌细胞》杂志上发表。

分子和细胞生物学教授大卫摩尔表示：“肝癌在全球范围内呈现上升趋势。在研究中我们发现，脂肪肝疾病患者可能直接发展为肝癌，中间没有诸如肝硬化等阶段。为了这种关联，我们构建了动物模型。实验室的研究结果显示，长期时差滞后的小鼠以与人类肥胖影响相似的方式发展为肝癌。”

我们的身体在大脑中心的昼夜节律钟会在暴露于阳光时被重置。当我们跨越不同的时区、工作夜班或在正常睡眠时间保持清醒时，我们的中央时钟会被长期干扰。这种中断也会影响到由中心时钟控制的其他组织的时钟。

研究人员通过改变正常小鼠的灯光开关时间来模拟时差的影响。他们发现，小鼠体重和脂肪增加，并发展为脂肪肝疾病，在某些情况下进一步发展为慢性炎症并最终导致肝癌。这表明时差对肝脏健康的影响不容忽视。

受到时差影响的小鼠肝脏失去了正常代谢功能，包括脂肪积累和胆汁酸的产生。早期研究认为，高胆汁酸水平与肝癌之间存在关联。研究人员发现，时差中断会激活与胆汁酸代谢有关的两个核受体。缺乏这些受体的小鼠具有更高的胆汁酸水平和更高的肝癌风险。

在人类中，这些受体的作用方式与小鼠类似。贝勒医学院的科学家虽然还没有直接在人类中研究时差的影响，但有证据表明睡眠中断会增加人类的脂肪肝疾病和肝癌风险。他们推测，生活方式导致的慢性时差也可能破坏人体的内部稳态并增加肝癌风险。

该研究团队的成员表示，现代生活方式中的睡眠中断问题日益严重，这一发现提醒人们关注时差对健康的潜在影响。科学家们希望通过进一步研究，药物与核受体的相互作用，以预防时差对肝脏胆汁酸水平的影响。他们的目标是使用这些药物作为预防肝癌的先导。

这项研究为我们理解肝癌的发病机理提供了新的视角，并强调了保持内部生理稳态的重要性。“当我们发现慢性时差足以诱发肝癌时，许多人可能会感到惊讶，”摩尔说，“但这一发现强调了生活方式因素在健康中的重要性。”傅补充说：“对于预防肝癌来说，保持内部生理稳态是至关重要的。”