新疗法或许能清除高危险癌症促发细胞

CU医学院皮肤性病科的副教授Mayumi Fujita医学博士指出，关于癌症干细胞的研究已经取得了重大进展。尤其是在其他类型的癌症中，干细胞的标记物ALDH已经被广泛研究。在黑色素瘤领域，我们发现了一个令人惊讶的现象：ALDH似乎并不存在于这种癌症中。这一发现为我们理解黑色素瘤的特性带来了全新的视角。

癌症干细胞具有强大的分化、自我更新和种植定位成为肿瘤的能力。由于其能够抵抗化疗，许多研究人员认为它们在癌症复发中起到了关键作用。最近的一项研究发表在《Stem Cells》杂志上，由美国科罗拉多大学癌症中心主导的研究表明，存在某些具备癌症干细胞特性的细胞，这些细胞表达干细胞的标记物ALDH酶。针对高ALDH表达细胞的新疗法可能为我们提供了清除这些最危险的癌症促发细胞的机会。

Fujita博士及其研究小组进一步了ALDH在黑色素瘤中的作用。他们通过将ALDH阳性和阴性的黑色素瘤细胞移植到动物模型中，发现种植了ALDH阳性细胞的动物更容易得癌症。这表明ALDH阳性细胞具有更强的致瘤性。更令人惊奇的是，当他们在相同的ALDH阳性细胞中沉默产生蛋白ALDH的基因时，这些细胞失去了在动物模型中形成肿瘤的能力，并且对现有的化疗变得更加敏感。在人类肿瘤样本中，他们也发现了少量的ALDH阳性细胞，这些细胞组成了原发肿瘤组织的约0.1-0.2%。而在更具侵略性的转移性黑色素瘤样本中，ALDH阳性细胞的比例甚至超过了10%。

在这些细胞中，Fujita博士的研究团队发现了更多的线索。他们发现ALDH阳性细胞的干细胞标记物上调，细胞分化下调。更重要的是，这些细胞具有自我更新的能力，这是成为癌症干细胞的第三个必要条件。除此之外，在原发肿瘤中，ALDH阳性细胞还能产生异质性细胞类型，进一步证明了它们的干细胞特性。

那么，ALDH是如何制造出一个具有干细胞特性的细胞的呢？Fujita博士解释说，一种可能的方式是通过维甲酸信号通路。蛋白ALDH导致的视黄酸生成过剩，会结合到细胞的核受体上，影响许多基因的表达，如调节细胞存活和修复的基因。他们的目标是找到一种方法，无论是对乙醛脱氢酶（ALDH）的水平还是其他信号途径进行干预，使用新的药物使黑色素瘤干细胞对化疗药物更敏感，从而提高肿瘤治疗的成功率。这项研究为我们提供了一种全新的视角和策略来对抗黑色素瘤这一恶性疾病。