新药物阻断儿童抗药性肿瘤生长

近日，斯坦福大学医学院的Matthew P. Scott教授领导的一支研究团队，在elife国际学术期刊上发表了最新研究成果。他们探索了一种名为Roflumilast的药物对成神经管细胞瘤的治疗作用。成神经管细胞瘤是儿童常见的脑部肿瘤类型，这种肿瘤中的癌细胞对一种治疗药物Vismodegib具有抵抗力。这项研究尤其引人瞩目，因为现有的治疗方法虽然对部分病人有效，但伴随严重的副作用，且治愈后也可能出现持续的损伤。

这项研究背后的挑战在于，成神经管细胞瘤细胞的突变能力非常强。即使Vismodegib能够精准地针对Hedgehog信号途径中的关键分子来抑制细胞分裂，那些突变的抗性细胞仍会继续增殖。研究人员在探索过程中发现了一条新的重要途径，揭示了调控Hedgehog信号应答的关键蛋白Semaphorin 3。这种蛋白在成神经管细胞瘤中的表达水平异常升高，它能够增强细胞对Hedgehog信号的应答。于是，研究人员开始探索阻断Semaphorin 3的作用是否能抑制细胞分裂。

Semaphorin 3通过激活PDE4D酶来发挥作用，于是研究人员找到了PDE4D的抑制剂药物Roflumilast。这种药物原本主要用于治疗炎症性肺部疾病。研究人员发现，Roflumilast能够抑制由于Hedgehog信号失控导致的肿瘤生长，而且其作用途径与Vismodegib不同，因此有望用于治疗对Vismodegib产生抵抗的肿瘤。这一点具有深远的意义，为治疗这种顽固的儿童脑部肿瘤提供了新的可能。

虽然Roflumilast已经用于慢性阻塞性肺部疾病的治疗，并且其他PDE4D抑制剂药物也被用于改善认知和心理紊乱，但这类药物也存在一些严重的副作用，如抑郁和体重减轻等。未来的研究将聚焦于如何最大限度地发挥这些药物的治疗效果，同时减少其副作用。这项研究为人们展示了PDE4D抑制剂药物在治疗儿童脑部肿瘤方面的潜力，也为与其他药物的联合使用提供了可能的方向。