BRCA1基因变异致癌风险分析出炉

最近，英国著名的《自然》杂志在线发表了一项关于肿瘤学的研究成果，该研究由美国的一支科学家团队完成。他们对数千种BRCA1基因变异进行了前所未有的精确分类，并给出了BRCA1基因变异的致癌风险分析结果。这项研究的“功能评分”对于解读基因检测、筛查乳腺癌和卵巢癌患病风险的临床意义尤为重大。

BRCA1基因是一种重要的肿瘤抑制基因，它在维护细胞基因组的稳定性方面扮演着重要角色，防止那些可能导致细胞过度增殖和肿瘤发生的基因突变积累。以往的研究显示，BRCA1功能的丧失与早发型乳腺癌和卵巢癌的易患性密切相关。尽管目前已经发现了数千种BRCA1基因变异，但许多都被列为“意义未明的变异”，给评估人类患癌风险带来了极大的挑战。

为了明确这些变异的含义，研究者们采取了多种策略。其中，一种重要的方法就是检测这些变异基因是否能够恢复DNA的修复功能。这次研究中，华盛顿大学的研究员杰申德鲁及其同事采用了一种先进的基因组编辑技术，对BRCA1基因的近0种单核苷酸变异进行了功能评估。这些变异存在于BRCA1基因的13个关键外显子上，并在人类单倍体细胞中进行了细胞存活率的测定。

经过研究团队的艰苦努力，他们成功识别出了大约300种会影响基因表达的变异以及多种会导致蛋白质氨基酸序列改变的错义突变。令人振奋的是，这些变异的“功能评分”与已知的致病性变异或良性变异的临床评估结果密切相关。虽然使用的HAP1细胞系可能并非生理学的最佳模型，但其与临床评估的高度相关性验证了这项研究的可靠性。

美国国家癌症研究所的科学家对这项研究给予了高度评价，他们认为“功能评分”对于变异分类具有重要的价值，并认为这项研究成果可以直接应用于BRCA1基因的筛查解读。这项研究不仅为解读BRCA1基因变异提供了重要的工具，也为预防和治疗乳腺癌和卵巢癌等恶性肿瘤提供了新的思路。随着研究的深入，我们有望更加准确地评估个体的患癌风险，并为其制定更加精准的预防和治疗策略。