肝癌治疗和诊断出现潜力靶
关新元教授与Daniel G Tenen教授联手,对肿瘤发生发展相关基因、肿瘤干细胞及肿瘤微环境等课题展开深入研究,其研究成果被多次在国际杂志上刊登学术论文,共计发表超过160篇,被引用次数超过六千次。这些论文不仅展示了他们在学术领域的卓越贡献,也为癌症研究提供了宝贵的理论基础。
肝细胞癌(HCC)是一种恶性程度极高的肿瘤,其全球发病率居高不下。尤其在我国,肝癌的威胁更是严峻,每年都有大量患者因此丧生。肝癌的独特性质,如起病隐匿、潜伏期长、进展迅速、易于转移等,使得其预防和治疗变得异常困难。深入了解肝癌的发病机制和病程发展,对于开发新的治疗手段至关重要。
此次研究中,RNA编辑这一生物学现象成为了关注的重点。RNA编辑是一种在转录后对RNA分子进行再加工和修饰的过程,它能够使基因编码的遗传信息在RNA水平上产生多样性和可塑性。其中的ADAR1和ADAR2酶能够识别特定的RNA底物分子并进行编辑,从而产生新的遗传密码,这一机制在蛋白质分子多样性的产生中发挥着重要作用。
研究人员通过转录组测序发现,肝癌样本中的AZIN1的AI RNA编辑水平升高。这一编辑过程受到ADAR1的调控,导致AZIN1的构象发生改变,使其从细胞质转移到细胞核。与野生型AZIN1相比,编辑后的AZIN1表现出更强的功能表型,具有更大的启动潜能和更强烈的侵袭性行为。编辑形式的AZIN1能够抵消抗酶蛋白的抑制作用,促进细胞增殖。这些发现揭示了AZIN1的AI RNA编辑可能是人类肝癌发病的一个关键驱动因素。
这些研究成果不仅为肝癌的发病机理提供了新的解释,同时也为肝癌的治疗或诊断提供了一个新的潜在靶点。这些发现有望为未来的肝癌治疗开辟新的途径,让更多的患者受益。这一领域的深入研究将继续推动我们对癌症的认识和治疗手段的进步。