乙肝病因 你知道多少

乙型肝炎病毒（HBV）是一种独特的嗜肝病毒，近年来随着核酸分子杂交技术的进步，已经在肝外器官细胞中发现了HBV-DNA的存在。北京鸭乙肝肝病毒的试验为我们提供了强有力的证据，表明HBV确实可以在肝外细胞中复制，这一现象仍有待深入研究。

在HBV感染者的血清中，我们可以发现三种病毒颗粒：Dane颗粒（也被称为HBV颗粒），外壳蛋白为HBsAg；还有小球形颗粒和管形颗粒。这两种颗粒是HBV复制过程中产生的过剩病毒外壳（HBsAg），并不含有核酸。

HBV基因组是由双链不完全环形结构的DNA组成，包含约3200个核苷酸。由于其宿主范围相对较小，尚未能在体外细胞培养中成功分离出病毒。随着分子克隆技术的应用以及体外培养细胞系的成功转染，我们对HBV复制过程的理解有了进一步的深化。

HBV的复制过程展现出了独特的特性，尽管其基因组是双链环形DNA，但其复制过程却具有RNA逆转录病毒的特性。这一过程需要逆转录酶活性产生RNA/DNA中间体，然后进行进一步的复制。具体来说，这一过程包括形成共价闭合环状DNA、转录成复制中间体、再通过逆转录酶作用形成第一代和第二代DNA。

由于HBV复制方式的特殊性，即mRNA中间体进行逆转录过程中缺乏校对酶，容易发生HBV-DNA序列内的变异。这些突变可以导致HBsAg亚型改变、血清HBsAg阻性、HBV-DNA阳性乙型肝炎等，使得临床诊断变得困难。一些患者即使接种了乙肝疫苗并产生了抗-HBs，仍可能被HBV的S区基因突变株感染，逃避宿主的免疫反应。前C基因区的突变与HBV感染后的免疫以及重型肝炎的发病有关。有些患者HBeAg转阴后，仍有病毒复制和病情发展，这可能是感染了前C基因突变HBV突变株。P区和X区的基因突变也会导致HBV复制减弱或停止以及HBxAg合成障碍。

近年来，发现一些HBV感染者的抗-HBc始终无法测出；有些恢复期患者也测不出抗-HBs，甚至有些患者HBV标志均呈阴性，但能够检测出HBV-DNA。在肝细胞内和肝细胞膜上存在HBcAg和HBsAg。这类患者的血清感染黑猩猩可引起典型的肝炎表现，曾被称之为HBV2。经研究，这些患者的血清中HBV-DNA序列分析发现多个点突变，表明HBV2是HBV的突变株。这些HBV基因突变株的产生是病毒适应宿主细胞环境和抵抗其免疫反应的一种选择，可能发生在HBV自然感染、疫苗接种、特异性免疫治疗和干扰素治疗过程中。

乙型肝炎病毒是一种复杂的病毒，其研究对于理解肝炎的发病机理、开发有效的治疗方法和疫苗具有重要意义。