自身免疫疾病障碍会大大增加感染艾滋病的几率

科罗拉多大学医学院的研究团队近期取得了重大发现：人体在防止自身免疫性疾病感染的过程中，会阻止免疫系统生成能够对抗HIV-1病毒的抗体。这项突破性的研究成果即将于7月11日在《实验医学杂志》上发布，科学家们正考虑开发一种疫苗，以刺激这些抗体的产生。

对于那些感染了HIV，即艾滋病病毒的患者来说，他们经过长时间的感染后，体内会产生一种名为广泛中和抗体（bnAbs）的物质。这种抗体能够识别病毒表面上的Env蛋白质，并抵御多种HIV-1毒株。研究人员一直在如何快速诱导这种bnAbs疫苗的产生，以应对HIV-1病毒感染。

bnAbs的特殊之处在于，它们能够识别一些人体自身的蛋白质。HIV-1感染者需要花费大量时间才能产生这些抗体，因为他们的生产受到免疫机制的抑制，这些机制阻止了人体产生针对健康组织的自反应抗体，并可能引发系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。有趣的是，红斑狼疮患者的HIV-1感染率较低，这可能与他们产生的自身反应性抗体有关。这些抗体不仅能识别和攻击病毒，还能中和HIV-1病毒。

在研究过程中，科学家们发现了一种名为免疫耐受性的现象。这是健康个体阻止自反应性抗体产生的过程。在这个过程中，携带有潜在自我活性抗体的B细胞在发育阶段就被消除了。而那些能够逃脱这种命运的B细胞，一旦进入血液循环，就会受到免疫系统的压制，使其无法成熟为分泌大量抗体的浆细胞。

科罗拉多大学医学院的雷蒙德托雷斯教授及其团队深入研究了破坏这些免疫耐受机制的方法，以便允许产生自身抗体的也能生产能够中和HIV-1的抗体。在实验室测试中，他们使用具有引起狼疮样症状遗传缺陷的小鼠进行研究。结果发现，通过注射明矾一种通常用作疫苗佐剂的化学物质，这些小鼠能够产生中和HIV-1的抗体。

进一步地，研究人员对正常健康小鼠进行了免疫耐受性受损处理，发现这些小鼠开始产生能够中和HIV-1的抗体。当这些小鼠同时注射明矾和HIV-1 Env蛋白时，它们产生了能够有效中和一系列HIV-1毒株的bnAb。研究还发现，HIV-1中和抗体的产生与识别称为组蛋白H2A的染色体蛋白的自身反应性抗体的水平密切相关。托雷斯教授表示：“我们认为这可能是分子模拟的一个例子，其中HIV-1 Env模拟了组蛋白H2A的表位。”也就是说，免疫耐受性限制了生产bnAbs的能力。通过短暂地放松免疫耐受性可以产生能够中和HIV-1的交叉反应性抗体。目前这项研究仍在动物模型中进行，下一步科学家将关注这一策略在人类身上的应用效果与安全性评估。这项研究为人类战胜艾滋病病毒带来了一线希望。