首个减少艾滋病病毒载量在研新药初期临床成功

今日，创新生物技术公司ABIVAX宣布了一项令人振奋的消息：其研发的新药候选物ABX464在针对慢性人类免疫缺陷病毒（HIV，即艾滋病病毒）感染者的试验中，显现了显著的效果。该试验结果显示，接受ABX464治疗的患者的体内病毒载量有所减少，这一变化是通过测量外周血液单核细胞（PBMC）中的总HIV病毒DNA来确认的。

ABX464是一种全新机制的小分子化合物，它有望通过减少或消除病毒，实现对HIV感染的长期控制。这款药物的设计理念是靶向被HIV病毒侵袭后的免疫细胞的整合遗传物质。那些隐藏在免疫细胞内的病毒储备往往会在现有抗逆转录病毒疗法停止后导致病毒载量的反弹。而ABX464的独特之处在于，它能抑制HIV病毒复制过程中病毒RNA的生物生成，这是前所未有的药效模式。

在ABX464-004临床试验中，来自西班牙、比利时和法国的30名HIV感染者参与了研究。患者被随机分组，在接受现有的抗逆转录病毒治疗手段的基础上，一部分患者还接受了为期28天的ABX464治疗。试验开始时，所有患者的病毒载量都已通过加强的darunavir（常规疗法）得到了有效控制。但在28天的治疗期结束后，所有治疗手段均被中断，以观察病毒载量的反弹情况。研究人员采集了患者基线水平以及第28天时的血液样本，以评估ABX464对PBMC中HIV病毒储备的影响。这一试验已经完成了患者治疗和随访工作。

安全性是这次试验的主要关注点，而ABX464展现出良好的耐受性，治疗组并未出现严重不良事件。在可评估的患者中，接受ABX464治疗的患者中有7/14观察到病毒DNA拷贝数量减少，平均变化达到40%，范围从27%到67%，而安慰剂组则未观察到这一变化。特别值得注意的是，反应应答者被定义为PBMC中HIV病毒总DNA量减少超过25%并且至少减少50份拷贝数的患者。PBMC中的HIV总DNA量已被广泛接受为测量HIV储存量的生物标志物。

基于这些令人鼓舞的结果，ABIVAX已经开始了一项名为ABX464-005的2a期临床试验，以研究ABX464对肠道组织中HIV病毒库的影响。在这项研究中，患者除了接受抗逆转录病毒治疗外，还接受了为期28天的ABX464治疗。研究人员将在一定的时间间隔收集直肠活检样本，以量化病毒载量和炎症水平的变化。根据ABX464-004的结果，ABIVAX计划延长治疗期，以观察ABX464对HIV病毒储备抑制的长期影响。预计ABX464-005研究的初步结果将在2017年第三季度公布。

ABIVAX的首席医学官Jean-Marc Steens博士表示：“这些患者结果支持了ABX464可能影响HIV病毒体内存储量的理论。目前批准的药物可以有效地减少和控制HIV病毒在人体中的复制，但尚无药物能够根除该病毒，因为它们隐藏在所谓的‘HIV病毒库’中。在这项2a期临床试验中，尽管只有28天的治疗期，我们尚未看到治疗中断后的反弹迹象。下一步将是评估延长ABX464治疗时间的效果，这可能会导致HIV病毒存储载量的进一步减少，并可能为功能性治愈HIV感染患者带来希望。”