乙肝病毒也会“冬眠”

在医学领域，病毒繁殖的神秘面纱被逐渐揭开。这一过程被形象地称为“复制”，因为它并非通过细胞核分裂等传统方式，而是像精密铸造机器零件一样，遵循特定的模板进行复制。病毒的复制过程中有两个核心要素：催化剂和模板。没有它们，病毒的繁衍将无法进行。

我们来了解一下乙肝病毒复制的“催化剂”乙肝病毒DNA聚合酶（hbv dna-p）。这种酶存在于乙肝病毒的核心，与核心抗原、e抗原和病毒基因共同构成病毒的核心结构。它的主要职能是“催化”乙肝病毒基因，按照模板复制出DNA链。如果没有这种聚合酶的活性，乙肝病毒的复制就会停滞。抑制乙肝病毒DNA聚合酶的药物可以直接阻止病毒的复制。

接下来，我们乙肝病毒复制的“原始模板”cccdna。它的形成过程相当复杂。乙肝病毒的基因组是由两条DNA链组成的环形结构。其中一条负链已经形成了完整的环状，而另一条正链则呈半环状。当这种半环状的DNA链感染肝细胞后，它将以负链为模板，在乙肝病毒DNA聚合酶的催化作用下延长，最终形成完整的环状结构。此时的乙肝病毒基因组就形成了一个双股DNA的完全环状结构，我们称之为共价闭合环状dna（cccdna）。它似乎可以看作是病毒复制的原始模板，为新的病毒基因的复制提供了形状基础。

有人将cccdna比作乙肝病毒复制的“种子”，但我认为将其比作“野草根”更为贴切。一旦cccdna在肝细胞核内形成，就具有高度的稳定性，如同深深扎根在土壤中的野草，很难完全被清除。不论使用何种抗病物，无论胞浆内的dna受到多大的抑制，也不论用药的时间有多久，都很难清除这种cccdna。只要肝细胞内有少量的cccdna存在，停药后，它们就可以重新成为病毒复制的“模型”，继续复制乙肝病毒的dna，从而造成抗病物停药后的“反跳现象”。

值得注意的是，乙肝病毒复制也有“冬眠”的时候。在e抗原阴性、e抗体阳性的“小三阳”状态下，乙肝病毒几乎不复制，其cccdna深深地隐藏在肝细胞核内处于休眠状态。这种状态的病毒可能会“复活”，可能由于某种因素诱发其重新进行病毒复制。在乙肝病毒的冬眠期，患者的病情相对平稳，传染性也很小，但现有的抗病物对于清除藏在细胞深处的休眠病毒基因无能为力。

人类从发现乙肝病毒颗粒，到解开病毒复制之谜，再到现在抑制病毒dna聚合酶药物的发现，一直在不断进步。相信未来，我们会有更强大的药物来根除病毒，甚至对抗“冬眠期”的病毒。人类终究会战胜这一顽固的敌人乙肝病毒。

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